ブラジル中央部での発生中にデング熱患者における既存の中和抗体反応の高頻度

背景：この研究の目的は、2012年から2013年の中央ブラジルでの発生中に、よく特徴づけられたコホートのデング熱患者のデング熱中和抗体反応を特定することを目的としています。 方法：重度のデング熱を有する40人の患者とデング熱の20人の患者からのペアサンプルを分析しました。適格性基準は、IgM、NS1AG、および/またはRT-PCR陽性および正のIgG結果でした。血清型特異的NABS応答を特定するために、DENV-1からDENV-4へのプラーク還元中和試験（PRNT50）を実行しました。感染する血清型は、ペアサンプルのDENV NABの4倍以上の増加と定義されました。モノタイプの反応は、1つのDENV血清型に対してPRNT50≥1/20に分類され、マルチピック応答はPRNT50≥1/20から2つ以上の血清型と同時に考慮されました。 結果：患者は主に成人でした。ウイルス学的デング熱感染症は、RT-PCR：DENV-4（n = 14）およびDENV-1（n = 10）によって確認されました。60人のうち44人（73.3％）の患者がDENV-4、DENV-1（68.3％）、DENV-2（68.3％）、およびDENV-3（61.6％）にNABを患っていました。症例の15％がモノタイプの反応を提示しましたが、85％がマルチピックの反応を示しました。DENV-4感染患者は、他の血清型と比較してPRNT50力価の最大の違いを示しました。既存のDENV NABSは、疾患の重症度と相関していませんでした。DENV-4がこの地域の流行に関与したのはこれが初めてでした。 結論：我々のデータは、デンギュー前のワクチン時代のすべての年齢層およびブラジルでのZikaウイルス導入の前のすべての年齢層における複数のDENV血清型の高い暴露を示しています。

BACKGROUND: This study aims to identify dengue neutralizing antibody response in patients with dengue from a well-characterized cohort during an outbreak in central Brazil, 2012-2013. METHODS: We analyzed paired samples from 40 patients with severe dengue and 20 patients with dengue. Eligibility criteria were: IgM, NS1Ag and/or RT-PCR positivity and positive IgG result. Plaque reduction neutralization test (PRNT50) from DENV-1 to DENV-4 was performed to identify serotype-specific NAbs response. An infecting serotype was defined as ≥4-fold increase in DENV NAbs in paired samples. Monotypic response was classified as PRNT50 ≥ 1/20 to only one DENV serotype, and multitypic response was considered to be PRNT50 ≥ 1/20 to two or more serotypes simultaneously. RESULTS: Patients were mainly adults. Virological dengue infection was confirmed by RT-PCR: DENV-4(n = 14) and DENV-1(n = 10). Forty-four out of 60(73.3 %) patients had NAbs to DENV-4, DENV-1(68.3 %), DENV-2(68.3 %) and DENV-3(61.6 %) respectively. Fifteen percent of the cases presented monotypic response, whereas 85 % had multitypic response. DENV-4 infected-patients presented the greatest difference in PRNT50 titers compared with other serotypes. Pre-existing DENV NAbs was not correlated with disease severity. This was the first time that DENV-4 was implicated in an epidemic in the region. CONCLUSION: Our data indicates high exposure of multiple DENV serotypes in all age groups in the pre-dengue vaccine era and also previous to Zika virus introduction in Brazil.