軟骨を再生して関節傷害を修復するために、内因性線維皮膚骨育成幹細胞を利用する

幹細胞ベースの移植を使用した組織の再生は、多くのハードルに直面します。あるいは、内因性幹細胞を治療的に活用して、損傷または病気の組織を再生するためにこれらの課題を回避する可能性があります。ここでは、居住者の線維皮膚炎幹細胞（FCSC）を使用して軟骨を再生および修復できることを示しています。顎関節（TMJ）顆の表面ゾーンニッチ内に存在するFCSCを特定します。単一のFCSCは軟骨のanlageを自発的に生成し、骨に改造し、造血微小環境を整理します。Wntシグナルは、FCSCの貯水池を枯渇させ、軟骨変性を引き起こします。また、WNT阻害剤スレロスチンによる関節内治療がFCSCプールを維持し、TMJ損傷モデルで軟骨を再生することも示しています。私たちは、居住者のFCSCを、線維症状の損傷や疾患に苦しむ患者に有益な細胞移植を代用するための再生的治療戦略として搾取するという約束を示します。これらのデータは、他の筋骨格組織のためにこの戦略を利用することの検査を促します。

Tissue regeneration using stem cell-based transplantation faces many hurdles. Alternatively, therapeutically exploiting endogenous stem cells to regenerate injured or diseased tissue may circumvent these challenges. Here we show resident fibrocartilage stem cells (FCSCs) can be used to regenerate and repair cartilage. We identify FCSCs residing within the superficial zone niche in the temporomandibular joint (TMJ) condyle. A single FCSC spontaneously generates a cartilage anlage, remodels into bone and organizes a haematopoietic microenvironment. Wnt signals deplete the reservoir of FCSCs and cause cartilage degeneration. We also show that intra-articular treatment with the Wnt inhibitor sclerostin sustains the FCSC pool and regenerates cartilage in a TMJ injury model. We demonstrate the promise of exploiting resident FCSCs as a regenerative therapeutic strategy to substitute cell transplantation that could be beneficial for patients suffering from fibrocartilage injury and disease. These data prompt the examination of utilizing this strategy for other musculoskeletal tissues.