翻訳抗体指向酵素プロドラッグ療法（ADEPT）と組み合わせの見通し

標的酵素による非毒性プロドラッグからの腫瘍内で選択的に細胞毒性薬の生成は、癌療法の強力なシステムを提供します。抗体指向酵素プロドラッグ療法（ADEPT）の形で、このアプローチはクリニックで実現可能性を示しています。カバーされた領域：過去20年間に多数の酵素プロドラッグの組み合わせが報告されていますが、CPG2 Adeptシステムのみが臨床試験に進行しています。化学抗体酵素コンジュゲートや組換え多機能融合タンパク質、腫瘍への特定の酵素の送達、非腫瘍部位からの除去、およびプロドラッグ活性化などの容易に利用可能な成分を使用して、臨床の治療上の利点があります。ここでの課題は、CPG2の免疫原性を克服することです。この制限を克服するためのテクノロジーは、組み合わせた治療の合理的な設計の見通しとともにこの制限を克服するために存在します。専門家の意見：Adeptは、固形癌の効果的な治療法になる可能性があります。ただし、システムには学際的かつ反復的なアプローチが必要です。異種移植片研究は一貫したガイドを提供しますが、実際の課題を特定できるのは臨床研究を通じてのみです。他の酵素プロドラッグシステムを使用した新たな前臨床データは、腫瘍内で強力な細胞毒性薬を生成するために、非免疫原性酵素を含む次世代の熟練した熟練した熟成を開発する機会を提供する可能性があります。

The generation of cytotoxic drugs, selectively within tumours, from non-toxic prodrugs by targeted enzymes provides a powerful system for cancer therapy. In the form of Antibody directed enzyme prodrug therapy (ADEPT), this approach has shown feasibility in the clinic. Areas covered: Although numerous enzyme prodrug combinations have been reported over the last two decades, only the CPG2 ADEPT system has progressed to clinical trials. Using readily available components such as chemical antibody enzyme conjugate or recombinant multifunctional fusion protein, delivery of a specific enzyme to tumours, its elimination from non-tumour sites and prodrug activation has been achieved with therapeutic benefit in the clinic. The challenge here is to overcome immunogenicity of CPG2. Technology exists to overcome this limitation together with prospects for rational design of combined therapy. Expert opinion: ADEPT has the potential to be an effective treatment for solid cancer. However, the system necessitates a multi-disciplinary and iterative approach. Although xenograft studies provide a consistent guide it is only through clinical studies that the real challenges can be identified. The emerging preclinical data with other enzyme prodrug systems may provide the opportunity to develop the next generation ADEPT comprising non-immunogenic enzymes to generate potent cytotoxic drugs within tumours.