Topcatトライアルの地理的格差の検出と管理：学んだ教訓と派生の推奨

TOPCATは、北米、東ヨーロッパ、南アメリカの6か国の233のサイトに登録した排出率（HFPEF）患者を伴う3,445の心不全の多国籍臨床試験でした。過去12か月間の心不全入院またはB型ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の上昇患者は、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬スピロノラクトン対プラセボに無作為化されました。ロシアとジョージア共和国のサイトは、主にBNPレベルが最初に利用できなかったため、主に入院基準に基づいています。国固有の集約イベント率データの出現により、東ヨーロッパの割合が低く、患者の特性の違いがあることを示しているため、DSMBは北米への登録の増加とその他の是正措置を比較的増加させました。最終登録は北米からの貢献の増加を反映していますが、最終コホートの複数はロシアとジョージアから来ました（北米では49％対43％）。ロシアとジョージアからのBNP測定は、試験の後半で入手可能であり、イベント率の低さと一致する軽度の心不全レベルの心不全が示唆されました。主要な結果は、全体的に有意なスピロノラクトン治療効果（プライマリエンドポイントハザード比0.89（0.77、1.04））を示さず、南アメリカと南アメリカでは有意なハザード比（0.82（0.69、0.98）、p = 0.026）がありますが、ロシアおよびロシアではそうではありません。ジョージア（1.10（0.79、1.51）、相互作用p = 0.12）。このレポートでは、TOPCATの患者特性の地域の違いに関するDSMBの検出および管理の推奨事項について説明し、将来の試験に役立つ可能性のある監視および是正措置の方法を示唆しています。

TOPCAT was a multinational clinical trial of 3,445 heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) patients that enrolled in 233 sites in six countries in North America, Eastern Europe and South America. Patients with a heart failure hospitalization in the last 12 months or an elevated B-type natriuretic peptide (BNP) were randomized to the mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone vs. placebo. Sites in Russia and the Republic of Georgia provided the majority of early enrollment, primarily based on the hospitalization criterion since BNP levels were initially unavailable there. With the emergence of country-specific aggregate event rate data indicating lower rates in Eastern Europe and differences in patient characteristics there, the DSMB recommended relatively increasing enrollment in North America plus other corrective measures. Although final enrollment reflected the increased contribution from North America, a plurality of the final cohort came from Russia and Georgia (49% vs. 43% in North America). BNP measurements from Russia and Georgia available later in the trial suggested no or a mild level of heart failure consistent with low event rates. The primary results showed no significant spironolactone treatment effect overall (primary endpoint hazard ratio 0.89 (0.77, 1.04)), with a significant hazard ratio in North and South America (0.82 (0.69, 0.98), p =0.026) but not in Russia and Georgia (1.10 (0.79, 1.51), interaction p = 0.12). This report describes the DSMB's detection and management recommendations for regional differences in patient characteristics in TOPCAT, and suggests methods of surveillance and corrective actions that may be useful for future trials.