カンナビノイドはカルフィルゾミブと相乗化し、多発性骨髄腫細胞の生存率と移動を減少させる

いくつかの研究は、癌細胞の増殖、化学耐性、および移動に関与する細胞シグナル伝達経路を調節することにより、カンナビノイドの潜在的な抗腫瘍の役割を示しました。カンナビジオール（CBD）は、細胞死を誘発するために、単独およびプロテアソーム阻害剤ボルテゾミブとの相乗効果の両方で、多発性骨髄腫（MM）で以前に認められていました。他のタイプのヒト癌では、CBDとΔ9-テトラヒドロカンナビノール（THC）の組み合わせは、併用療法での使用を示唆する他の化学療法薬と相乗的に作用することがわかりました。現在の研究では、MM細胞株のCBDと組み合わせて、THC単独の効果を評価しました。主に組み合わせたCBDとTHCは、オートファジー依存性壊死を誘導することにより、細胞生存率を低下させることができることがわかりました。さらに、CBD-THCの組み合わせは、ケモカイン受容体CXCR4およびCD147血漿膜糖タンパク質の発現をダウン調節することにより、MM細胞の移動を減少させることができることを示しました。さらに、免疫プロテアソームはMMの新しい標的と見なされているため、carfilzomib（CFZ）は免疫プロテアソームのβ5iサブユニットとの不可逆的な付加物を生成する新しい有望な免疫プロテアソーム阻害剤であるため、CBDとThCの効果を評価しました。β5iサブユニットの発現とCFZとの組み合わせの効果を調節する際に。ここでは、CBDとTHCの組み合わせがβ5iサブユニットの発現を減少させるだけでなく、CFZと相乗的に作用してMM細胞死を増加させ、細胞移動を阻害することも発見しました。要約すると、これらの結果は、この組み合わせが強力な抗骨髄腫活性を発揮することを証明しました。

Several studies showed a potential anti-tumor role for cannabinoids, by modulating cell signaling pathways involved in cancer cell proliferation, chemo-resistance and migration. Cannabidiol (CBD) was previously noted in multiple myeloma (MM), both alone and in synergy with the proteasome inhibitor bortezomib, to induce cell death. In other type of human cancers, the combination of CBD with Δ9-tetrahydrocannabinol (THC) was found to act synergistically with other chemotherapeutic drugs suggesting their use in combination therapy. In the current study, we evaluated the effects of THC alone and in combination with CBD in MM cell lines. We found that CBD and THC, mainly in combination, were able to reduce cell viability by inducing autophagic-dependent necrosis. Moreover, we showed that the CBD-THC combination was able to reduce MM cells migration by down-regulating expression of the chemokine receptor CXCR4 and of the CD147 plasma membrane glycoprotein. Furthermore, since the immuno-proteasome is considered a new target in MM and also since carfilzomib (CFZ) is a new promising immuno-proteasome inhibitor that creates irreversible adducts with the β5i subunit of immuno-proteasome, we evaluated the effect of CBD and THC in regulating the expression of the β5i subunit and their effect in combination with CFZ. Herein, we also found that the CBD and THC combination is able to reduce expression of the β5i subunit as well as to act in synergy with CFZ to increase MM cell death and inhibits cell migration. In summary, these results proved that this combination exerts strong anti-myeloma activities.