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トロンボキサンA2受容体（TXA2R）の活性化は、血栓症/止血および炎症反応に関与していると考えられています。TXA2R拮抗薬SQ29548がERK経路の抑制によりBV2ミクログリアの活性化を減衰させることを以前に示しましたが、その効果はin vivoでテストされていません。本研究の目的は、マウスの虚血/再灌流脳損傷後のミクログリア/マクロファージの活性化におけるTXA2Rの役割を調査することを目的としています。成体雄ICRマウスは、90分の一時的な中大脳動脈閉塞（TMCAO）を受けました。再灌流の直後と24時間後、SQ29548を同側心室に2回投与しました（10μL、2.6μmol/ml、用量あたり）。脳梗塞容積、炎症性サイトカイン放出、およびミクログリア/マクロファージの活性化は、それぞれクレシルバイオレット法、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（QPCR）、および免疫蛍光二重染色を使用して測定されました。TXA2Rの発現は、虚血/再灌流後の同側の脳組織で有意に増加しました。これは、梗塞領域の活性化ミクログリア/マクロファージと共局在することもわかった。SQ29548の投与は、M1およびM2表現型の両方を含むミクログリア/マクロファージの活性化と濃縮を阻害し、虚血誘発IL-1β、IL-6、およびTNF-αのアップレギュレーションおよびINOS放出を減衰させました。TXA2R拮抗薬SQ29548は、虚血誘発性炎症反応を阻害し、さらにミクログリア/マクロファージの活性化と虚血/再灌流脳損傷を減少させました。
トロンボキサンA2受容体（TXA2R）の活性化は、血栓症/止血および炎症反応に関与していると考えられています。TXA2R拮抗薬SQ29548がERK経路の抑制によりBV2ミクログリアの活性化を減衰させることを以前に示しましたが、その効果はin vivoでテストされていません。本研究の目的は、マウスの虚血/再灌流脳損傷後のミクログリア/マクロファージの活性化におけるTXA2Rの役割を調査することを目的としています。成体雄ICRマウスは、90分の一時的な中大脳動脈閉塞（TMCAO）を受けました。再灌流の直後と24時間後、SQ29548を同側心室に2回投与しました（10μL、2.6μmol/ml、用量あたり）。脳梗塞容積、炎症性サイトカイン放出、およびミクログリア/マクロファージの活性化は、それぞれクレシルバイオレット法、定量的ポリメラーゼ連鎖反応（QPCR）、および免疫蛍光二重染色を使用して測定されました。TXA2Rの発現は、虚血/再灌流後の同側の脳組織で有意に増加しました。これは、梗塞領域の活性化ミクログリア/マクロファージと共局在することもわかった。SQ29548の投与は、M1およびM2表現型の両方を含むミクログリア/マクロファージの活性化と濃縮を阻害し、虚血誘発IL-1β、IL-6、およびTNF-αのアップレギュレーションおよびINOS放出を減衰させました。TXA2R拮抗薬SQ29548は、虚血誘発性炎症反応を阻害し、さらにミクログリア/マクロファージの活性化と虚血/再灌流脳損傷を減少させました。
Thromboxane A2 receptor (TXA2R) activation is thought to be involved in thrombosis/hemostasis and inflammation responses. We have previously shown that TXA2R antagonist SQ29548 attenuates BV2 microglia activation by suppression of ERK pathway, but its effect is not tested in vivo. The present study aims to explore the role of TXA2R on microglia/macrophages activation after ischemia/reperfusion brain injury in mice. Adult male ICR mice underwent 90-min transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO). Immediately and 24 h after reperfusion, SQ29548 was administered twice to the ipsilateral ventricle (10 μl, 2.6 μmol/ml, per dose). Cerebral infarction volume, inflammatory cytokines release and microglia/macrophages activation were measured using the cresyl violet method, quantitative polymerase chain reaction (qPCR), and immunofluorescence double staining, respectively. Expression of TXA2R was significantly increased in the ipsilateral brain tissue after ischemia/reperfusion, which was also found to co-localize with activated microglia/macrophages in the infarct area. Administration of SQ29548 inhibited microglia/macrophages activation and enrichment, including both M1 and M2 phenotypes, and attenuated ischemia-induced IL-1ß, IL-6, and TNF-α up-regulation and iNOS release. TXA2R antagonist SQ29548 inhibited ischemia-induced inflammatory response and furthermore reduced microglia/macrophages activation and ischemic/reperfusion brain injury.
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