ヒトの薬物代謝性シトクロムP450の活性と、ヒト肝細胞におけるスルフォラファンの測定に対するスルフォラファン代謝産物の影響

ブロッコリー（Brassica oleraceavar。botrytisitalica）に存在するスルフォラファンの代謝物の影響は、薬物代謝性シトクロムP450（CYP）酵素における他の細かい野菜に存在し、ヒト肝臓ミクロソームにおける薬物代謝酵素であり、スルフォフェロファンのヒトヘイパン細胞への侵入の可能性がありました。調査された。研究された代謝物は、メルカプトゥル酸経路（グルタチオンとの結合および反応による結合）、すなわちスルフォラファングルタチオンおよびスルフォラファンシステインコンジュゲートおよびスルフォラファン-N-アセチルシステインによるスルフォラファンに由来する化合物です。4つの薬物代謝CYP酵素、CYP3A4（ミダゾラム1'-ヒドロキシル化）、CYP2D6（Bufuralol 1'-ヒドロキシル化）、CYP1A2（7-エトキシレソルフィンO-デチル化）、およびCYP2B6（7-エトキシ4-（トリフルオメチル）（7-エトキシ-4-（7-エトキシ））に影響を与える可能性のある効果）クマリンO-デエチル化）、テストされました。プールされたヒト肝臓ミクロソームでは、スルフォラファン代謝産物による4つのプロトタイプCYP活性の阻害が研究されました。スルフォラファン代謝産物は、元の活性の73〜78％に阻害されることがわかったCYP2D6を除き、ヒト肝臓ミクロソームの薬物代謝CYPの生物学的機能にかなり影響を与えませんでした。スルフォラファンのヒト肝細胞への侵入の分析は、超音波処理、塩化メチレン抽出、および修飾された高速液体クロマトグラフィー法による細胞破壊によって行われました。結果は、スルフォラファンのヒト肝細胞への浸透を示しています。

The influence of metabolites of sulforaphane, natural compounds present in broccoli (Brassica oleracea var. botrytis italica) and in other cruciferous vegetables, on drug-metabolizing cytochrome P450 (CYP) enzymes in human liver microsomes and possible entry of sulforaphane into human hepatic cells were investigated. Metabolites studied are compounds derived from sulforaphane by the mercapturic acid pathway (conjugation with glutathione and by following reactions), namely sulforaphane glutathione and sulforaphane cysteine conjugates and sulforaphane-N-acetylcysteine. Their possible effect on four drug-metabolizing CYP enzymes, CYP3A4 (midazolam 1'-hydroxylation), CYP2D6 (bufuralol 1'-hydroxylation), CYP1A2 (7-ethoxyresorufin O-deethylation), and CYP2B6 (7-ethoxy-4-(trifluoromethyl)coumarin O-deethylation), was tested. Inhibition of four prototypical CYP activities by sulforaphane metabolites was studied in pooled human liver microsomes. Sulforaphane metabolites did not considerably affect biological function of drug-metabolizing CYPs in human liver microsomes except for CYP2D6, which was found to be inhibited down to 73-78% of the original activity. Analysis of the entry of sulforaphane into human hepatocytes was done by cell disruption by sonication, methylene chloride extraction, and modified high-performance liquid chromatography method. The results have shown penetration of sulforaphane into the human hepatic cells.