オートファジー基質SQSTM1/P62は、DNA損傷応答中にクロマチンユビキチン化を調節します

DNA損傷修復プロセスにおけるオートファジーの重要性は明らかです。ただし、詳細な分子メカニズムはまだほとんど不明です。ここでは、DNA損傷誘発ヒストンH2Aユビキチン化が、SQSTM1/P62依存方法でオートファジー欠損細胞で抑制されることがわかりました。SQSTM1は、H2Aユビキチン化に不可欠なE3リガーゼRNF168S活性を結合および阻害します。その結果、オートファジー欠損細胞のDNA二本鎖切断（DSB）の部位にDNA修復のいくつかの重要な要因を動員することはできず、DNA修復の減少と放射線に対する細胞の感度の増加につながります。

The importance of autophagy in the DNA damage repair process is clear; however, the detailed molecular mechanism is still largely unknown. Here we found that DNA damage-induced histone H2A ubiquitination is suppressed in autophagy-deficient cells in a SQSTM1/p62 dependent manner. SQSTM1 binds and inhibits E3 ligase RNF168s activity, which is essential for H2A ubiquitination. As a result, several important factors for DNA repair cannot be recruited to the sites of DNA double-strand breaks (DSBs) in autophagy-deficient cells, leading to diminished DNA repair and increased sensitivity of cells to radiation.