スプライシング因子PUF60の支配的なバリアントは、知的障害、心臓の欠陥、および身長を伴う認識可能な症候群を引き起こします

8q24.3マイクロデリクト症候群とも呼ばれるVerheij症候群は、出生後の成長遅延、微小頭症、脊椎の異常、関節の緩和/脱臼、発達遅延（DD）、心臓および腎障害および腎臓の特徴を特徴とするまれな状態です。最近、Spliceosomeの成分をコードするPUF60（Poly-Uバインドスプライシング因子60 kDa）は、心臓および身長の表現型に関して、Verheij症候群の表現型の最良の候補遺伝子として議論されています。これまで、DD、微小頭、頭蓋顔面、および心臓欠陥に関連する機能（p。（His169tyr）につながるc.505c> t）に影響を与える可能性のあるPUF60のde novoバリアントで1人の患者のみが報告されています。この関連の病因を確認し、さらに臨床スペクトルを描写するために追加の患者が必要でした。ここでは、Exomeシーケンス全体を使用して特定されたPUF60のde novoヘテロ接合バリアントの5人の患者を報告します。バリアントには、スプライスサイトのバリアント（c.24+1g> C）、フレームシフトバリアント（p。（ILE136THRFS*31））、2つのナンセンスバリアント（p。（arg448*）およびp。（lys301*））、およびAが含まれます。ミスセンスの変化（p。（val483ala））。PUF60バリアント（本研究の5人の患者とユニークな報告患者）を持つ6人の患者全員が、DDに関連する8Q24.3マイクロデメリティ患者と同じコアフェイシャルゲシュタルトを持っています。その他の調査結果には、摂食困難（3/6）、心臓の欠陥（5/6）、短身長（5/6）、関節の弛緩および/または脱臼（5/6）、椎骨の異常（3/6）、両側微生物類、およびイリド - 網膜コロボーマ（1/6）、両側視神経性低形成症（2/6）、腎異常（2/6）および枝の弓の欠陥（2/6）。これらの結果は、PUF60が8Q24.3微小症に関連する発達、頭蓋顔面、骨格、心臓の表現型の主要な要因であることを確認しています。

Verheij syndrome, also called 8q24.3 microdeletion syndrome, is a rare condition characterized by ante- and postnatal growth retardation, microcephaly, vertebral anomalies, joint laxity/dislocation, developmental delay (DD), cardiac and renal defects and dysmorphic features. Recently, PUF60 (Poly-U Binding Splicing Factor 60 kDa), which encodes a component of the spliceosome, has been discussed as the best candidate gene for the Verheij syndrome phenotype, regarding the cardiac and short stature phenotype. To date, only one patient has been reported with a de novo variant in PUF60 that probably affects function (c.505C>T leading to p.(His169Tyr)) associated with DD, microcephaly, craniofacial and cardiac defects. Additional patients were required to confirm the pathogenesis of this association and further delineate the clinical spectrum. Here we report five patients with de novo heterozygous variants in PUF60 identified using whole exome sequencing. Variants included a splice-site variant (c.24+1G>C), a frameshift variant (p.(Ile136Thrfs*31)), two nonsense variants (p.(Arg448*) and p.(Lys301*)) and a missense change (p.(Val483Ala)). All six patients with a PUF60 variant (the five patients of the present study and the unique reported patient) have the same core facial gestalt as 8q24.3 microdeletions patients, associated with DD. Other findings include feeding difficulties (3/6), cardiac defects (5/6), short stature (5/6), joint laxity and/or dislocation (5/6), vertebral anomalies (3/6), bilateral microphthalmia and irido-retinal coloboma (1/6), bilateral optic nerve hypoplasia (2/6), renal anomalies (2/6) and branchial arch defects (2/6). These results confirm that PUF60 is a major driver for the developmental, craniofacial, skeletal and cardiac phenotypes associated with the 8q24.3 microdeletion.