マウスのフィセチンと薬物動態からのジェラルドールへの絶対変換の識別

フィセチン（3,3 '、4'、7-テトラヒドロキシフラボン）は、いくつかの果物、野菜、ナッツ、ワインに見られるフラボノイドであり、抗酸化剤、抗炎症、および抗血管新生特性を持っています。ジェラルドールは、フィセチンの3'メトキシル化代謝物（3,4 '、7-トリヒドロキシ-3'-メトキシフラボン）です。マウス血漿中のフィセチンとジェラルドールの濃度は、直接タンパク質沈殿後のLC-MS/MSによって決定されました。これらの濃度は、2mg/kg（i.v.）および100mg/kg（p.o.）の用量でフィセチンを投与した後に決定されました。この方法は、線形性、精度、精度、マトリックス効果、および安定性の観点から検証されました。フィセチンとジェラルドールの薬物動態パラメーターは、マウスの検証された方法を使用して正常に決定されました。結果は、フィセチンがin vivoでジェラルドールに対して非常に急速にメチル化されていることを示しています。フィセチンの投与後、ジェラルドールのCMAXとAUC値はフィセチンのCMAX値よりも高いことが観察されました。フィセチンの絶対バイオアベイラビリティは、それぞれ100および200mg/kgフィセチンの経口投与後、7.8％および31.7％として計算されました。この方法は、マウス血漿中のフィセチンとその主要な代謝物ジェラルドールの薬物動態パラメーターを決定するために正常に適用されました。ジェラルドールは、in vivoでのフィセチン投与後の支配的な循環代謝産物でした。

Fisetin (3,3',4',7-tetrahydroxyflavone) is a flavonoid found in several fruits, vegetables, nuts, and wine and has anti-oxidant, anti-inflammatory, and anti-angiogenic properties. Geraldol is the 3'-methoxylated metabolite of fisetin (3,4',7-trihydroxy-3'-methoxyflavone). The concentration of fisetin and geraldol in mouse plasma was determined by LC-MS/MS, following direct protein precipitation. These concentrations were determined after administration of fisetin at doses of 2mg/kg (i.v.) and 100 and 200mg/kg (p.o.). The method was validated in terms of linearity, accuracy, precision, matrix effect, and stability. The pharmacokinetics parameters of fisetin and geraldol were successfully determined using a validated method in mice. Results indicated that fisetin was very rapidly methylated to geraldol in vivo. Following administration of fisetin, it was observed that the Cmax and AUC values for geraldol were higher than those of fisetin. The absolute bioavailability of fisetin was calculated as 7.8% and 31.7% after oral administration of 100 and 200mg/kg fisetin, respectively. This method was successfully applied to determine the pharmacokinetic parameters of fisetin and its main metabolite geraldol in mouse plasma. Geraldol was the dominant circulating metabolite after fisetin administration in vivo.