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アセトニトリル（AN）および水消毒剤副産物であることが知られている7つのハロゲン化誘導体は、1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼン（CDNB）を基質として使用した肝細胞質グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）活性に対する作用について評価されました。アセトニトリル、モノフルオロアセトニトリル（MFAN）、モノクロロアセトニトリル（MCAN）、およびモノブロモアセトニトリル（MBAN）の濃度の増加は、GST Enzymeの活性の50％の阻害を産生できませんでした。ただし、ジクロロアセトニトリル（DCAN）、トリクロロアセトニトリル（TCAN）、ジブロモアセトニトリル（DBAN）、およびモノヨードアセトニトリル（MIAN）は、それぞれ2.49、0.34、0.82、および4.44 MMの強力な阻害剤でした。150に相当する濃度では、MIAN、DCAN、およびDBANは、酵素活性の見かけのKMとGlutathione（GSH）へのVMAXの両方を減少させ、コントロールの20〜50％を減少させます。TCANは、GSHの見かけのKMとVMAXの両方をそれぞれ650と120％のコントロール値の両方を大幅に増加させます。CDNBに対する肝臓GST活性に対するハロ酢酸ナトリル（HAN）の阻害効果は、混合型であることがわかりました。肝GST活性に対するDCAN、DBAN、およびTCANの阻害効果は可逆的であることがわかっており、阻害された酵素の透析後に活性は完全に回復しました。しかし、ミアンは、不可逆的な方法でGST活性を阻害しました。in vitroでの肝臓GST活性のハロアセトニトリルの誘発性阻害は、in vivoで観察されたものと一致しています。この研究で提示されたデータは、ハロアセトニトリルが肝臓GST活性の可逆的阻害を誘発したことを示しており、この効果は他の電気球化学物質の解毒の減少につながる可能性があることを示しています。
アセトニトリル（AN）および水消毒剤副産物であることが知られている7つのハロゲン化誘導体は、1-クロロ-2,4-ジニトロベンゼン（CDNB）を基質として使用した肝細胞質グルタチオンS-トランスフェラーゼ（GST）活性に対する作用について評価されました。アセトニトリル、モノフルオロアセトニトリル（MFAN）、モノクロロアセトニトリル（MCAN）、およびモノブロモアセトニトリル（MBAN）の濃度の増加は、GST Enzymeの活性の50％の阻害を産生できませんでした。ただし、ジクロロアセトニトリル（DCAN）、トリクロロアセトニトリル（TCAN）、ジブロモアセトニトリル（DBAN）、およびモノヨードアセトニトリル（MIAN）は、それぞれ2.49、0.34、0.82、および4.44 MMの強力な阻害剤でした。150に相当する濃度では、MIAN、DCAN、およびDBANは、酵素活性の見かけのKMとGlutathione（GSH）へのVMAXの両方を減少させ、コントロールの20〜50％を減少させます。TCANは、GSHの見かけのKMとVMAXの両方をそれぞれ650と120％のコントロール値の両方を大幅に増加させます。CDNBに対する肝臓GST活性に対するハロ酢酸ナトリル（HAN）の阻害効果は、混合型であることがわかりました。肝GST活性に対するDCAN、DBAN、およびTCANの阻害効果は可逆的であることがわかっており、阻害された酵素の透析後に活性は完全に回復しました。しかし、ミアンは、不可逆的な方法でGST活性を阻害しました。in vitroでの肝臓GST活性のハロアセトニトリルの誘発性阻害は、in vivoで観察されたものと一致しています。この研究で提示されたデータは、ハロアセトニトリルが肝臓GST活性の可逆的阻害を誘発したことを示しており、この効果は他の電気球化学物質の解毒の減少につながる可能性があることを示しています。
Acetonitrile (AN) and seven of its halogenated derivatives known to be water disinfectant by-products were evaluated for their action on hepatic cytosolic glutathione S-transferase (GST) activity using 1-chloro-2,4-dinitrobenzene (CDNB) as substrate. Increasing concentrations of acetonitrile, monofluoroacetonitrile (MFAN), monochloroacetonitrile (MCAN), and monobromoacetonitrile (MBAN) up to 10 mM failed to produced 50% inhibition of the activity of GST enzyme. However, dichloroacetonitrile (DCAN), trichloroacetonitrile (TCAN), dibromoacetonitrile (DBAN), and monoiodoacetonitrile (MIAN) were potent inhibitors with 150 values of 2.49, 0.34, 0.82, and 4.44 mM, respectively. At concentrations equivalent to their 150, MIAN, DCAN, and DBAN decrease both apparent Km and Vmax of the enzyme activity toward glutathione (GSH) to 20-50% of control. TCAN significantly increases both apparent Km and Vmax for GSH to 650 and 120% of control values, respectively. The inhibitory effect of haloacetonitriles (HAN) on hepatic GST activity toward CDNB was found to be a mixed type. The inhibitory effect of DCAN, DBAN, and TCAN on the hepatic GST activity was found to be reversible and the activity was completely recovered after dialysis of the inhibited enzyme. MIAN, however, inhibited GST activity in an irreversible manner. Haloacetonitriles' induced inhibition of hepatic GST activity in vitro is consistent with that observed in vivo. The data presented in this study show that haloacetonitriles induced reversible inhibition of hepatic GST activities, and this effect may lead to decreased detoxification of other electrophilic chemicals.
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