うつ病の炎症モデルにおけるプラミペキソールの抗うつ薬様効果

ドーパミンD2/3受容体を好むアゴニストを好むプラミペキソール（PPX）は、現在、パーキンソン病症状と落ち着きのない足症候群の治療に使用されています。最近、PPXの抗炎症特性が多発性硬化症の自己免疫モデルで示されており、症例報告はPPXが抑うつ症状を改善することを示しています。末梢炎症はげっ歯類のうつ病様行動を誘導することが知られているため、LPSによって誘発されるうつ病の炎症モデルにおけるPPXの潜在的な抗うつ薬効果を評価しました。繰り返し（毎日7日間、1mg/kg、i.p。）が、PPXによる急性（LPSの1時間前）治療は、強制水泳テストでLPS（0.1mg/kg、i.p。）によって誘発されるうつ病様挙動を廃止し、アンヘドニックスプラッシュテストでの動作。興味深いことに、PPXそれ自体は、インターロイキン1βレベルを低下させ、マウス海馬の繰り返しPPX治療におけるその含有量のLPS誘発性の増加を逆転させました。ハロペリドール（0.2mg/kg、i.p。）およびスルピリド（50mg/kg、i.p。）は、LPS処理マウスにおけるPPXの抗うつ薬様効果を防ぐことができませんでした。全体として、これらの結果は、LPS処理マウスで観察された抗うつ薬様PPXの効果がその抗炎症特性に依存し、ドーパミンD2受容体活性化に関連していない可能性があることを示唆しています。

Pramipexole (PPX), a dopamine D2/3 receptor preferring agonist, is currently in use for the treatment of Parkinson's disease symptoms and restless legs syndrome. Recently, anti-inflammatory properties of PPX have been shown in an autoimmune model of multiple sclerosis, and case reports indicate PPX ameliorates depressive symptoms. Since peripheral inflammation is known to induce depression-like behavior in rodents, we assessed the potential antidepressant effect of PPX in an inflammatory model of depression induced by LPS. Repeated (daily for 7days, 1mg/kg, i.p.), but not acute (1h before LPS) treatment with PPX abolished the depression-like behavior induced by LPS (0.1mg/kg, i.p.) in the forced swim test, and the anhedonic behavior in the splash test. Interestingly, PPX per se decreased interleukin 1β levels and reversed LPS-induced increase in its content in mice hippocampus⋅ Repeated PPX treatment also prevented the increase in hippocampal levels of the 3-nitrotyrosine protein adducts induced by LPS. Haloperidol (0.2mg/kg, i.p.) and sulpiride (50mg/kg, i.p.) were unable to prevent the antidepressant-like effect of PPX in LPS-treated mice. Altogether, these results suggest that the observed antidepressant-like effect of PPX in LPS-treated mice may be dependent on its anti-inflammatory properties and may not be related to dopamine D2 receptor activation.