急性ナトリウム過負荷を伴うラットのヒドロサリンバランスに対するテンポールの副作用

酸素ラジカルスカベンジャーであるテンポルの効果を、急性ナトリウム過負荷のラットのヒドラサリンバランスに及ぼす影響を研究しました。水に自由にアクセスできる雄ラットに、等張性（コントロールグループ）または高トンの生理食塩水溶液（0.80 mol/L NaCl）を単独（NAグループ）またはテンポール（Na-Tグループ）を注入しました。ハイドロサリンバランスは、90分の実験期間中に決定されました。アクアポリン1（AQP1）、アクアポリン2（AQP2）、アンジオテンシンII（ANG II）および内皮一酸化窒素合成酵素（ENOS）のタンパク質発現を腎組織で測定しました。NA群では、水摂取、クレアチニンクリアランス、利尿、およびナトリウムが増加しました。ナトリウムの過負荷の条件下では、テンポールは血漿ナトリウムレベルとタンパク質レベルを増加させ、生尿症、ナトリウレウムスおよびナトリウム排泄を増加させました。テンポールはまた、クレアチニンクリアランスに影響を与えることなく水分摂取量を減少させました。AQP1とENOSは増加し、ANG IIはNAグループの腎皮質で減少しましたが、AQP2は腎髄質で増加しました。Nonglycosylated AQP1およびENOSはNa-Tグループの腎皮質でさらに増加しましたが、AQP2は腎髄質で減少し、主に細胞膜に局在していました。さらに、P47-フォックス免疫染色はNa群の視床下部で増加し、この増加はテンポールによって防止されました。我々の発見は、腎eNOS発現とナトリウムス性の増加にもかかわらず、喉のメカニズムを阻害し、利尿を促進することにより、急性ナトリウム過負荷後にテンポールが高ナトリウム血症を引き起こすことを示唆しています。

We studied the effects of tempol, an oxygen radical scavenger, on hydrosaline balance in rats with acute sodium overload. Male rats with free access to water were injected with isotonic (control group) or hypertonic saline solution (0.80 mol/l NaCl) either alone (Na group) or with tempol (Na-T group). Hydrosaline balance was determined during a 90 min experimental period. Protein expressions of aquaporin 1 (AQP1), aquaporin 2 (AQP2), angiotensin II (Ang II) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) were measured in renal tissue. Water intake, creatinine clearance, diuresis and natriuresis increased in the Na group. Under conditions of sodium overload, tempol increased plasma sodium and protein levels and increased diuresis, natriuresis and sodium excretion. Tempol also decreased water intake without affecting creatinine clearance. AQP1 and eNOS were increased and Ang II decreased in the renal cortex of the Na group, whereas AQP2 was increased in the renal medulla. Nonglycosylated AQP1 and eNOS were increased further in the renal cortex of the Na-T group, whereas AQP2 was decreased in the renal medulla and was localized mainly in the cell membrane. Moreover, p47-phox immunostaining was increased in the hypothalamus of Na group, and this increase was prevented by tempol. Our findings suggest that tempol causes hypernatremia after acute sodium overload by inhibiting the thirst mechanism and facilitating diuresis, despite increasing renal eNOS expression and natriuresis.