高用量EGFRチロシンキナーゼ阻害剤と野生型における連続ドセタキセルの抗腫瘍活性EGFR非小細胞肺癌細胞ヌードマウス異種移植片

野生型表皮成長因子受容体（EGFR）を使用した非小細胞肺癌（NSCLC）の治療は依然として課題です。この研究では、高用量イコチニブ（EGFRチロシンキナーゼ阻害剤）の抗腫瘍活性と、野生型EGFR NSCLC細胞生成ヌードマウス異種移植片に対するシーケンシャルドセタキセルを調査しました。ヌードマウスに、野生型EGFR NSCLC A549細胞を皮下注射し、3週間の治療のために異なるグループに分割しました。腫瘍異種移植量を監視および記録し、実験の終わりに、ウエスタンブロットおよび免疫組織化学分析のために腫瘍異種移植片を除去しました。コントロールグループ（ネガティブコントロール、通常用量のイコチニブ[ICOR]、高用量のイコチニブ[ICOH]、およびドセタキセル[DTX]）および定期的なイクチニブ用量（60 mg/kg）、ドセタキセル、マウスの処理で高 - 投与量（1200 mg/kg）のイコチニブと3週間のシーケンシャルドセタキセル（ICOH-DTX）は、腫瘍異種移植片のサイズと体積の抑制に加えて効果がありました（P <0.05）。イコチニブ含有治療は、EGFR、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）、およびプロテインキナーゼB（AKT）のリン酸化を著しく減少させましたが、高用量のイクチニブ含有治療のみがCD34阻害に加法効果を示しました（P <0.05）、an腫瘍異種移植片における微小血管密度の低下の兆候。さらに、高用量のイクチニブとドセタキセルは、他の治療の組み合わせと比較して、マウスの体重減少（マウスの副作用を測定する一般的な方法）に同様の効果がありました。この研究は、高用量のイコチニブとシーケンシャルドセタキセル（ICOH-DTX）が、野生型EGFR NSCLC細胞ヌードマウス異種移植片の成長を抑制することに加法効果があることを示しています。この研究の結果を確認するには、今後の臨床試験が必要です。

Treatment of non-small-cell lung cancer (NSCLC) with wild-type epidermal growth factor receptor (EGFR) is still a challenge. This study explored antitumor activity of high-dose icotinib (an EGFR tyrosine kinase inhibitor) plus sequential docetaxel against wild-type EGFR NSCLC cells-generated nude mouse xenografts. Nude mice were subcutaneously injected with wild-type EGFR NSCLC A549 cells and divided into different groups for 3-week treatment. Tumor xenograft volumes were monitored and recorded, and at the end of experiments, tumor xenografts were removed for Western blot and immunohistochemical analyses. Compared to control groups (negative control, regular-dose icotinib [IcoR], high-dose icotinib [IcoH], and docetaxel [DTX]) and regular icotinib dose (60 mg/kg) with docetaxel, treatment of mice with a high-dose (1200 mg/kg) of icotinib plus sequential docetaxel for 3 weeks (IcoH-DTX) had an additive effect on suppression of tumor xenograft size and volume (P < 0.05). Icotinib-containing treatments markedly reduced phosphorylation of EGFR, mitogen activated protein kinase (MAPK), and protein kinase B (Akt), but only the high-dose icotinib-containing treatments showed an additive effect on CD34 inhibition (P < 0.05), an indication of reduced microvessel density in tumor xenografts. Moreover, high-dose icotinib plus docetaxel had a similar effect on mouse weight loss (a common way to measure adverse reactions in mice), compared to the other treatment combinations. The study indicate that the high dose of icotinib plus sequential docetaxel (IcoH-DTX) have an additive effect on suppressing the growth of wild-type EGFR NSCLC cell nude mouse xenografts, possibly through microvessel density reduction. Future clinical trials are needed to confirm the findings of this study.