Vitae PharmaceuticalsのフェーズII候補VTP-43742の潜在的なバックアップとしてのRORγT阻害剤：WO2016061160およびUS20160122345の特許評価

レチノイン酸受容体関連のオーファン核受容体ガンマT（RORγTまたはRORC2）は、ナイーブ炎症性CD4+ T細胞の分化とT Helper-17（Th17）細胞の産生の重要な転写因子です。RORγT活性の阻害は、さまざまな炎症性および自己免疫障害を標的とするのに有益であると考えられています。最近、ヴィタエの医薬品（アッラーガンに買収される）は、乾癬患者におけるRORγT阻害剤VTP-43742の第2A相臨床試験の陽性のトップライン結果を報告しました。この化合物は、短い4週間にわたって有効性の明確なシグナルを実証することが報告されており、薬物関連の心臓異常は観察されなかった。ただし、700 mgの用量群では、4人の患者で700 mgの用量群では、可逆的トランスアミナーゼ上昇が観察されたため、当初計画された3番目の高用量でVTP-43742のテストをキャンセルするようになりました。in vitae Pharmaceuticals最新の特許出願、WO2016061160およびUS20160122345、潜在的なジヒドロピロロピリジン臨床候補VTP-43742のバックアップ化合物（WO2015116904でカバー）が開示されています。最近発表されたRORγTバックアップ分子VTP-45489に照らして、新しい化合物の改善が議論され、潜在的な影響が解明されます。

Retinoic acid receptor-related orphan nuclear receptor gamma t (RORγt or RORc2) is a key transcription factor for the differentiation of naïve proinflammatory CD4+ T cells and the production of T helper-17 (TH17) cells. Inhibiting RORγt activity is thought to be beneficial in targeting a variety of inflammatory and autoimmune disorders. Recently Vitae Pharmaceuticals (to be acquired by Allergan) reported positive top-line results from a Phase 2a clinical trial of RORγt inhibitor VTP-43742 in psoriatic patients. The compound was reported to demonstrate a clear signal of efficacy over a short four-week period and no drug-related cardiac abnormalities were observed; however, in the 700 mg dose group reversible transaminase elevations were observed in four patients, which prompted the company to cancel testing VTP-43742 at a initially planned third, higher dose. In Vitae Pharmaceuticals latest patent applications, WO2016061160 and US20160122345, potential dihydropyrrolopyridine back-up compounds of clinical candidate VTP-43742 (covered in WO2015116904) are disclosed. In light of the recently announced RORγt back-up molecule VTP-45489, the improvements of the new compounds are discussed and their potential impact is elucidated.