BACE1のタンパク質発現は、アルツハイマー病の血小板のドネペジルによってダウンレギュレートされます

背景：異常なアミロイド-βタンパク質前駆体（AβPP）代謝は、アルツハイマー病（AD）の重要な特徴です。血小板には、AβPP処理に必要な酵素機構のほとんどが含まれており、AD患者の血小板で脳内異常の相関が実証されています。したがって、血小板中のAβPP関連分子は、ADの末梢マーカーと見なされる場合があります。 目的：健康なコントロールと比較して軽度または中程度のADの患者の血小板において、AβPPセクターゼ（ADAM10、BACE1、およびPSEN1）のタンパク質発現（ADAM10、BACE1、およびPSEN1）とAβPP比を決定しようとしました。さらに、これらのマーカーのタンパク質発現がドネペジルによる慢性治療によって変更されるかどうかを決定しました。 方法：血小板サンプルは、ベースラインの患者およびコントロールから得られ、ドネペジルの治療用量で3ヶ月および6か月の連続治療後に得られました。血小板マーカーのタンパク質発現は、ウエスタンブロッティングによって決定されました。 結果：AD患者は、ベースラインのコントロールと比較して、AβPP比、ADAM10、およびPSEN1が有意に減少しましたが、これらの違いは治療によって変更されませんでした。それにもかかわらず、BACE1のタンパク質発現の有意な減少は、6か月間ドネペジルで治療された患者で観察されました。 結論：私たちの結果は、ADのADAM10のAβPP比とタンパク質発現の減少のグループからの以前の発見を裏付けています。さらに、Psen1はAd血小板で減少し、Bace1のタンパク質発現がDonepezilによる慢性治療によってダウンレギュレートされることを示します。この効果は、疾患修飾の証拠として解釈される場合があります。

BACKGROUND: Abnormal amyloid-β protein precursor (AβPP) metabolism is a key feature of Alzheimer's disease (AD). Platelets contain most of the enzymatic machinery required for AβPP processing, and correlates of intracerebral abnormalities have been demonstrated in platelets of patients with AD. Thus, AβPP-related molecules in platelets may be regarded as peripheral markers of AD. OBJECTIVE: We sought to determine the protein expression of the AβPP secretases (ADAM10, BACE1, and PSEN1) and AβPP ratio in platelets of patients with mild or moderate AD compared to healthy controls. We further determined whether the protein expression of these markers might be modified by chronic treatment with donepezil. METHODS: Platelet samples were obtained from patients and controls at baseline and after 3 and 6 months of continuous treatment with therapeutic doses of donepezil. The protein expression of platelet markers was determined by western blotting. RESULTS: AD patients had a significant decrease in AβPP ratio, ADAM10, and PSEN1 compared to controls at baseline, but these differences were not modified by the treatment. Nonetheless, a significant reduction in the protein expression of BACE1 was observed in patients treated with donepezil for 6 months. CONCLUSION: Our results corroborate previous findings from our group and others of decreased AβPP ratio and protein expression of ADAM10 in AD. We further show that PSEN1 is decreased in AD platelets, and that the protein expression of BACE1 is downregulated by chronic treatment with donepezil. This effect may be interpreted as evidence of disease modification.