全血リポタンパク質格差における血小板および白血球の吸着剤への血小板および白血球の接着に対するクエン酸濃度の影響

リポタンパク質格差は、重度の家族性高コレステロール血症、高トリグリセリド血症関連の膵炎、またはリポタンパク質（A） - ヒルパリポロタン系患者におけるリポタンパク質を含む低密度リポタンパク質およびその他のアポリポタンパク質Bを枯渇させる枯渇に適用されます。体外回路の抗凝固療法は、全血脂質アフェレーシスで一般的に使用されるクエン酸デキストロースA（ACD-A）を使用した局所的なクエン酸抗凝固療法中の炎症パラメーターの減少によって証明されるように、細胞の活性化に影響を与える可能性があります。体外回路のクエン酸塩濃度は効率的な抗凝固を確保する必要がありますが、クエン酸塩の過負荷を避けるために、患者へのクエン酸塩注入を制限する必要があります。2.8 mMクエン酸塩（ACD-A 1:40）、5.6 mMクエン酸塩（ACD-A 1:20）、またはリポプロタンの吸収性のポリアクリレートベースの吸着剤上の13 mMのクエン酸塩を含む全血のin vitro循環中の細胞活性化に対するクエン酸濃度の影響を評価しました。細胞カウントによって示され、吸着剤ビーズの走査型電子顕微鏡と血小板由来の微小な微小なレベルのレベルが高いことによって示されて確認されたように、クエン酸2.8または13 mmのクエン酸塩2.8 mmによる抗凝固の血小板接着の増加が見つかりました。白血球は同等の接着パターンを示したが、赤血球はすべてのクエン酸濃度で影響を受けなかった。2つの連続した柱にわたって血液の通過により、おそらく上流の前の前提条件のために、2番目の柱への血小板接着が強化されました。結論として、クエン酸塩は、濃度依存的に血小板と白血球の活性化と接着に影響を与え、ACD-A 1:20は全血中の5.6 mmのクエン酸濃度に相当し、ポリアクリレートベースの吸着剤を介した全血の通過中の最小限の細胞活性化を保証します。

Lipoprotein apheresis is applied to deplete low density lipoprotein and other apolipoprotein B containing lipoproteins in patients with severe familial hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia associated pancreatitis, or lipoprotein (a)-hyperlipoproteinemia. Anticoagulation of the extracorporeal circuit may influence cellular activation, as evidenced by a reduction of inflammatory parameters during regional citrate anticoagulation with acid citrate dextrose A (ACD-A) commonly used in whole blood lipid apheresis. While the citrate concentration in the extracorporeal circuit has to ensure efficient anticoagulation, citrate infusion into the patient should be limited to avoid citrate overload. We assessed the influence of citrate concentration on cellular activation during in vitro circulation of whole blood containing 2.8 mM citrate (ACD-A 1:40), 5.6 mM citrate (ACD-A 1:20), or 13 mM citrate over polyacrylate-based adsorbents for lipoprotein apheresis. We found increased platelet adhesion for anticoagulation with 2.8 mM citrate as compared to 5.6 or 13 mM citrate, as shown by cell counting and confirmed by scanning electron microscopy of adsorbent beads as well as by elevated levels of platelet activation markers and of platelet-derived microvesicles. Leukocytes showed an equivalent adhesion pattern, while red blood cells remained unaffected at all citrate concentrations. Passage of blood over two consecutive columns resulted in enhanced platelet adhesion to the second column, presumably due to upstream preactivation. In conclusion, citrate influences activation and adhesion of platelets and leukocytes in a concentration-dependent manner, and ACD-A 1:20, equivalent to a citrate concentration of 5.6 mM in whole blood, ensures minimal cellular activation during passage of whole blood over polyacrylate-based adsorbents.