プラゾシンは、グルココルチコイド媒介毛細血管の希薄化を防ぐことができます

グルココルチコイド（GC）は、血液分布と筋肉機能を損なう可能性のある骨格筋毛細血管の希薄化を引き出します。ただし、メカニズムは確立されていません。CORTは内皮細胞の生存シグナルを阻害するが、健康なラットの骨格筋の血管新生を引き起こすアルファ-1アドレナリン作動性受容体阻害剤プラゾシンによる治療は、これらの効果を逆転させ、コルチコステロン（CORT）の骨格筋内で血管新生を誘発すると仮定しました。 - 処理されたラット。雄のスプラーグラットに、1〜2週間、プラゾシン処理（飲料水中50mg/L）の同時の有無にかかわらず、コートペレット（400 mg/ラット）を皮下に移植しました。毛細血管と繊維比の有意な減少（C：F）が示すように、骨格筋毛細血管の希薄化は、2週間のCORT治療後に発生しました。同時のプラゾシン投与により、皮質治療動物のこの毛細血管の希薄化が防止されましたが、対照ラットのプラゾシン治療で観察されたように、血管新生または動脈形成を誘導しませんでした。コート治療は、アンジオポエチン-1（ANG-1）のmRNAレベルを減少させました。これは、プラゾシンとの2週間の共治療を受けたラットの筋肉で部分的に相殺されました。2Wコルト動物では、プラゾシン治療により、血管内皮成長因子-A（VEGF-A）mRNAおよびタンパク質の有意な増加が誘発されました。逆に、プラゾシンは、成長因子ベータ-1（TGFβ1およびマトリックスメタロプロテイナーゼ-2（MMP-2）mRNAの形質転換成長因子の還元を救助しませんでした。コート（600nm）で48時間、その後15 dyn/cm2せん断応力にさらされるか、フローなしで維持されます。コートはpser473 Aktのせん断応力誘発性の増加を鈍化させましたが、PTHR308 AKT、ERK1/2、P38リン酸化および酸化窒素（No）産生は影響を受けませんでした。この研究は、GCを介した毛細血管希薄化が骨格筋微小環境内のANG-1 mRNAの減少に関連しており、同時のプラゾシン治療がVEGF-Aレベルを効果的に増加させ、毛細血管の損失を防ぐことを示しています。

Glucocorticoids (GC) elicit skeletal muscle capillary rarefaction, which can subsequently impair blood distribution and muscle function; however, the mechanisms have not been established. We hypothesized that CORT would inhibit endothelial cell survival signals but that treatment with the alpha-1 adrenergic receptor inhibitor prazosin, which leads to angiogenesis in skeletal muscle of healthy rats, would reverse these effects and induce angiogenesis within the skeletal muscle of corticosterone (CORT)-treated rats. Male Sprague Dawley rats were implanted subcutaneously with CORT pellets (400 mg/rat), with or without concurrent prazosin treatment (50mg/L in drinking water), for 1 or 2 weeks. Skeletal muscle capillary rarefaction, as indicated by a significant reduction in capillary-to-fiber ratio (C:F), occurred after 2 weeks of CORT treatment. Concurrent prazosin administration prevented this capillary rarefaction in CORT-treated animals but did not induce angiogenesis or arteriogenesis as was observed with prazosin treatment in control rats. CORT treatment reduced the mRNA level of Angiopoietin-1 (Ang-1), which was partially offset in the muscles of rats that received 2 weeks of co-treatment with prazosin. In 2W CORT animals, prazosin treatment elicited a significant increase in vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A) mRNA and protein. Conversely prazosin did not rescue CORT-induced reductions in transforming growth factor beta-1 (TGFβ1 and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) mRNA. To determine if CORT impaired shear stress dependent signaling, cultured rat skeletal muscle endothelial cells were pre-treated with CORT (600nM) for 48 hours, then exposed to 15 dynes/cm2 shear stress or maintained with no flow. CORT blunted the shear stress-induced increase in pSer473 Akt, while pThr308 Akt, ERK1/2 and p38 phosphorylation and nitric oxide (NO) production were unaffected. This study demonstrates that GC-mediated capillary rarefaction is associated with a reduction in Ang-1 mRNA within the skeletal muscle microenvironment and that concurrent prazosin treatment effectively increases VEGF-A levels and prevents capillary loss.