分泌されたホスホリパーゼA2タイプIIA（SPLA2-IIA）は、アロステリックな方法でインテグリンを活性化します

分泌されたホスホリパーゼA2型IIA（SPLA2-IIA）は確立された炎症誘発性タンパク質であり、創薬の主要な標的です。ただし、そのシグナル伝達作用のメカニズムは完全には理解されていません。以前、SPLA2-IIAはヒトにおけるインテグリンαvβ3およびα4β1に結合し、この相互作用がSPLA2-IIAのシグナル伝達作用に役割を果たすことがわかりました。私たちの最近の研究では、SPLA2-IIAは、古典的なRGD結合部位（サイト1）とは異なるインテグリンの新たに特定された結合部位（サイト2）への直接結合を通じて、アロステリックな方法でインテグリンを活性化することがわかりました。SPLA2-IIA誘導インテグリンの活性化は、SPLA2-IIAのシグナル伝達作用に関連している可能性があります。SPLA2-IIAは、高濃度のリウマチ滑膜に加えて正常なヒト裂傷に存在するため、白血球上のSPLA2-IIAを介したインテグリン活性化は、正常および病理学的条件の免疫応答に関与する可能性があります。

Secreted phospholipase A2 type IIA (sPLA2-IIA) is a well-established pro-inflammatory protein and has been a major target for drug discovery. However, the mechanism of its signaling action has not been fully understood. We previously found that sPLA2-IIA binds to integrins αvβ3 and α4β1 in human and that this interaction plays a role in sPLA2-IIA's signaling action. Our recent studies found that sPLA2-IIA activates integrins in an allosteric manner through direct binding to a newly identified binding site of integrins (site 2), which is distinct from the classical RGD-binding site (site 1). The sPLA2-IIA-induced integrin activation may be related to the signaling action of sPLA2-IIA. Since sPLA2-IIA is present in normal human tears in addition to rheumatoid synovial fluid at high concentrations the sPLA2-IIA-mediated integrin activation on leukocytes may be involved in immune responses in normal and pathological conditions.