dickkopf関連タンパク質3（DKK3）の発現分析は、成体マウスの分泌糖タンパク質の多面的役割を示唆しています

Dickkopf関連タンパク質3（DKK3）はDKK遺伝子ファミリーの3番目のメンバーであり、遺伝子と同一であり、その発現は不死化細胞で減少しました。したがって、その別の名前は、不死化細胞での発現を減少させます。DKK3の腫瘍内導入は、癌のマウスモデルの腫瘍成長を阻害するため、DKK3は腫瘍抑制遺伝子である可能性があります。ただし、in vivoでのDKK3の機能は不明のままです。この遺伝子の生理学的役割を解読する最初のステップとして、成体マウスのさまざまな組織におけるDKK3の発現パターンを調べました。in situハイブリダイゼーションにより、DKK3 mRNAが脳、網膜、心臓、胃腸管、副腎、胸腺、前立腺、精液小胞、精巣、卵巣で地域的に特異的な方法で検出されたことが示されました。さらに、抗マウスDKK3抗体を上げ、免疫組織化学を実施しました。DKK3タンパク質の細胞質局在化が副腎髄質の細胞で観察されたが、DKK3免疫反応性は胃と腸の内腔で観察され、DKK3タンパク質が胃腸管の内腔に分泌される可能性があることを意味します。これらの結果は、DKK3がマウスの胃腸管、胸腺、内分泌および生殖器官に主に作用する分泌糖タンパク質の多面的役割を持っていることを示唆しています。

Dickkopf-related protein 3 (Dkk3) is the third member of the Dkk gene family and identical to the gene, whose expression was reduced in immortalized cells. Therefore, its another name is reduced expression in immortalized cells. Since the intratumoral introduction of Dkk3 inhibits tumor growth in mouse models of cancers, Dkk3 is likely a tumor suppressor gene. However, the functions of Dkk3 in vivo remain unclear. As the first step to decipher the physiological roles of this gene, we examined the expression pattern of Dkk3 in various tissues from adult mice. In situ hybridization showed that Dkk3 mRNA was detected in the brain, retina, heart, gastrointestinal tract, adrenal glands, thymus, prostate glands, seminal vesicles, testes, and ovaries in a regionally specific manner. Furthermore, we raised anti-mouse Dkk3 antibody and performed immunohistochemistry. Cytoplasmic localization of Dkk3 protein was observed in the cells of the adrenal medulla, while Dkk3 immunoreactivity was observed in the lumen of the stomach and intestine, implying that the Dkk3 protein may be secreted into the lumen of the gastrointestinal tract. These results suggest that Dkk3 has pleiotropic roles for a secretory glycoprotein that acts primarily in the gastrointestinal tract, thymus, endocrine and reproductive organs of the mouse.