アポトーシス細胞の食作用障害は、老化したマウスの骨髄由来マクロファージの蓄積を引き起こします

組織マクロファージの蓄積は、疾患関連慢性炎症の重要な特徴であり、疾患の病理の進行を促進します。ただし、老化におけるこれらの骨髄由来マクロファージ（BMDMS）の機能的役割は不明です。ここでは、骨髄における老化依存性マクロファージの蓄積を特定し、老化がM1マクロファージの数を大幅に増加させ、BMDMの偏光を損なうことを示しました。BMDMSの年齢に関連した調節不全は、抗炎症性インターロイキン-10の異常な過剰発現に関連していることがわかりました。老化におけるBMDM調節不全は、B細胞の成熟と活性化に関与する炎症誘発性サイトカインと遺伝子の発現レベルを損ないます。BMDMSによるアポトーシスジュラカット細胞の食作用は、食作用受容体CD14の発現が低いために減少し、アポトーシス細胞の増加は、老化したマウスのBMにおけるアポトーシス細胞の貪食性細胞の欠陥に起因する可能性があることを示しています。したがって、CD14はBMDM調節不全を防ぐための有望なターゲットを表している可能性があり、マクロファージの蓄積は診断および治療の手がかりを提供する可能性があります。[BMBレポート2017;50（1）：43-48]。

Accumulation of tissue macrophages is a significant characteristic of disease-associated chronic inflammation, and facilitates the progression of disease pathology. However, the functional roles of these bone marrow-derived macrophages (BMDMs) in aging are unclear. Here, we identified agedependent macrophage accumulation in the bone marrow, showing that aging significantly increases the number of M1 macrophages and impairs polarization of BMDMs. We found that age-related dysregulation of BMDMs is associated with abnormal overexpression of the anti-inflammatory interleukin-10. BMDM dysregulation in aging impairs the expression levels of pro-inflammatory cytokines and genes involved in B-cell maturation and activation. Phagocytosis of apoptotic Jurkat cells by BMDMs was reduced because of low expression of phagocytic receptor CD14, indicating that increased apoptotic cells may result from defective phagocytosis of apoptotic cells in the BM of aged mice. Therefore, CD14 may represent a promising target for preventing BMDM dysregulation, and macrophage accumulation may provide diagnostic and therapeutic clues. [BMB Reports 2017; 50(1): 43-48].