抗TNF-α抗体の作用メカニズムと炎症性腸疾患におけるそれらの臨床的影響に関する最新情報

炎症性腸疾患（IBD）の治療における抗腫瘍壊死因子α（抗TNF-α）抗体の作用メカニズムは完全には理解されていません。膜貫通TNF-αへの抗体の結合は、補体依存性細胞毒性、抗体依存性細胞細胞毒性、逆シグナル伝達など、いくつかの細胞応答の誘導に重要であると思われます。ただし、これらのプロセスだけでは、異なる患者に見られる抗TNF-α療法に対する反応の多様性を完全には説明していません。したがって、本レビューは、IBDの治療アルゴリズムにおける抗TNF-α抗体の現在の役割と、これらの抗体の作用メカニズム、特に抗TNF-α遮断のあまり知られていない側面に関する現在の知識について議論することを目的としています。また、特定のマクロファージ亜集団、T調節細胞、および腸内皮細胞の複雑な役割についても議論し、抗TNF-α抗体のFC領域に起因する抗炎症反応の臨床的関連性に関する新しいデータを提示しました。

The mechanisms of action of antitumor necrosis factor α (anti-TNF-α) antibodies in the therapy of inflammatory bowel disease (IBD) are not completely understood. Binding of antibodies to transmembrane TNF-α seems to be crucial for the induction of several cellular responses, including complement-dependent cytotoxicity, antibody-dependent cellular cytotoxicity, and reverse signaling. However, these processes alone do not fully explain the diversity of responses to anti-TNF-α therapy seen in different patients. Thus, the present review aimed to discuss the current role of anti-TNF-α antibodies in treatment algorithms for IBD as well as the current knowledge on the mechanisms of action of these antibodies, particularly the less well known aspects of anti-TNF-α blockade. We also discussed a complex role of particular macrophage subpopulations, T regulatory cells, and intestinal endothelial cells, as well as presented new data on the clinical relevance of anti-inflammatory responses attributed to the Fc region of anti-TNF-α antibodies.