マウスモデルにおけるangiostrongylus cantonensisの感染に起因する脾臓萎縮関連の免疫系の変化

脾臓は最も重要な末梢免疫臓器の1つであり、感染症で頻繁に影響を受けます。感染症は、脾臓萎縮や機能的変化などの脾臓の変化を誘発する可能性がありますが、脾臓萎縮は感染症の回復を妨げる可能性があります。AngioStrongyliasisは、AngioStrongylus cantonensis（A。cantonensis）による感染症であり、人間やマウスなどの非検察宿主に侵入し、中枢神経系（CNS）および急性炎症反応に深刻な損傷を引き起こします。A. Cantonensis感染誘発性CNS損傷は、末梢免疫成分に由来する重度の免疫病理学によるものであることが確認されています。ただし、免疫病理学のメカニズムはほとんど知られていないままです。ここでは、A。cantonensisは、脳のマウスなどの非検察宿主に侵入したが、他の末梢臓器ではないことがわかりました。しかし、この感染は重度の脾臓萎縮を誘発しました。さらに、この萎縮は、増殖の減少とアポトトーシスの増加による脾細胞の総数の減少と脾臓構造の破壊に関連していることを認識しました。これらはまた、CD4/CD8比が低く、B/T細胞比を持つ末梢でT細胞プロファイルの劣化をもたらし、CD4+CD25+FOXP3+Treg、CD8+CD28-T、およびCD38+Tリンパ球の比率の増加をもたらしました。。アルベンダゾール治療は、脾臓萎縮を緩和し、T細胞免疫再構成をある程度拡張することができます。私たちのデータは、A。cantonensisの感染が脾臓萎縮を引き起こす可能性があることを示しました。これらの結果は、免疫系の機能を改善するためにより重点を置くことが示唆されています。一方、感染および治療モデルは、免疫抑制と感染性合併症を予防または逆転させる可能性のある新しい治療アプローチを評価するのに役立ちます。

The spleen is one of the most important peripheral immune organs, which is frequently affected in infectious diseases. Infectious diseases can induce splenic alterations including splenic atrophy and functional alteration, while splenic atrophy may in turn interferes with recovery of infectious diseases. Angiostrongyliasis is an infectious disease by Angiostrongylus cantonensis (A. cantonensis), which invade non-permissive hosts, such as humans and mice, to cause severe damage to the central nervous system (CNS) and acute inflammatory response. A. cantonensis infection-induced CNS injury has been confirmed to be due to profound immunopathology derived from peripheral immune components. However, the mechanism of immunopathology remains largely unknown. Here, we found that A. cantonensis invaded non-permissive hosts such as mice in the brain, but not in the other peripheral organs. However, this infection induced severe spleen atrophy. We further recognized that this atrophy is associated with a decrease of total splenocyte number and disruption of splenic structure due to reduced proliferation and increased apoptotosis. These also resulted in deterioration of T cell profile in the periphery with a low CD4/CD8 ratio and B/T cell ratio, and increased ratio of CD4+CD25+Foxp3+ Treg, CD8+CD28- T, and CD38+T lymphocyte of spleen. Albendazole treatment can alleviate spleen atrophy and set T cell immune reconstitution in some extend. Our data showed that A. cantonensis infection can cause splenic atrophy. These results are suggested to put more emphasis to improve the function of immune system. Meanwhile, infection and treatment model will be useful to evaluate new therapeutic approaches which can prevent or reverse immunosuppression and infectious complications.