新生児の生成されたヒトipsc由来原始神経前駆細胞によって生成されるヒト化ニューロンキメラマウス脳脳

ヒト化されたキメラマウス神経系の作成は、in vivoでヒト細胞を使用したヒトの神経発達と疾患の病因の研究を可能にします。脳と脊髄がヒトグリア細胞によって定着しているヒト化されたグリアキメラマウスが正常に生成されました。しかし、高度なキメリズムを持つようにヒトニューロンによって再染色されたヒト化されたキメラマウス脳の生成は十分に研究されていません。ここでは、明確で高度に高度に高度に神経因性のヒト誘導多能性幹細胞（HIPSC）由来のロゼット型原始神経前駆細胞を新生児に刻むことにより、ヒト化ニューロンのキメラマウス脳を作成しました。これらの神経前駆細胞は主にニューロンに分化し、移植後6か月および13か月で大脳皮質と海馬の浸潤によりマウス脳全体に広く分散します。HIPSCテクノロジーに基づいて、この潜在的にユニークなヒト化されたニューロンキメラマウスモデルが、広範囲の神経障害に由来するヒトニューロンを含む神経ネットワークの構造、機能、および可塑性を定義するための深い機会を提供することを提案します。

The creation of a humanized chimeric mouse nervous system permits the study of human neural development and disease pathogenesis using human cells in vivo. Humanized glial chimeric mice with the brain and spinal cord being colonized by human glial cells have been successfully generated. However, generation of humanized chimeric mouse brains repopulated by human neurons to possess a high degree of chimerism have not been well studied. Here we created humanized neuronal chimeric mouse brains by neonatally engrafting the distinct and highly neurogenic human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived rosette-type primitive neural progenitors. These neural progenitors predominantly differentiate to neurons, which disperse widely throughout the mouse brain with infiltration of the cerebral cortex and hippocampus at 6 and 13 months after transplantation. Building upon the hiPSC technology, we propose that this potentially unique humanized neuronal chimeric mouse model will provide profound opportunities to define the structure, function, and plasticity of neural networks containing human neurons derived from a broad variety of neurological disorders.