ヒスタミンH1受容体遺伝子発現と抗ヒスタミン薬の薬物作用

プロテインキナーゼC-δ（PKCΔ）の活性化と受容体遺伝子発現を介したヒスタミンH1受容体のアップレギュレーションメカニズムが発見されました。鼻粘膜におけるヒスタミンH1受容体mRNAおよびIL-4 mRNAのレベルは、鼻過敏症モデルラットの挑発により上昇しました。抗ヒスタミン薬による前処理は、mRNAレベルの上昇を抑制しました。鼻症状のスコアは、上記のmRNAの抑制レベルに対して相関的に緩和されました。鼻粘膜における鼻症状のスコアとヒスタミンH1受容体mRNAのレベルとの相関は、花粉症患者で観察されました。鼻症状のスコアとヒスタミンH1受容体mRNAのレベルの両方が、抗ヒスタミン薬の予防的治療によって改善されました。抗ヒスタミン薬と同様に、抗アレルギー性天然薬による前処理は、PKCΔの抑制による鼻過敏症モデルラットにおける遺伝子発現の相関抑制と鼻症状の緩和を示しました。ヒスタミンH1受容体媒介ヒスタミンH1受容体遺伝子発現の活性化は、アレルギー疾患の症状の重要なシグナル伝達経路であるという抗ヒスタミン薬と抗アレルギー性天然薬の同様の効果がサポートされています。逆アゴニスト活性を伴う抗ヒスタミン薬は、構成的ヒスタミンH1受容体遺伝子発現の抑制を示し、治療効果の利点を示唆しています。

The upregulation mechanism of histamine H1 receptor through the activation of protein kinase C-δ (PKCδ) and the receptor gene expression was discovered. Levels of histamine H1 receptor mRNA and IL-4 mRNA in nasal mucosa were elevated by the provocation of nasal hypersensitivity model rats. Pretreatment with antihistamines suppressed the elevation of mRNA levels. Scores of nasal symptoms were correlatively alleviated to the suppression level of mRNAs above. A correlation between scores of nasal symptoms and levels of histamine H1 receptor mRNA in the nasal mucosa was observed in patients with pollinosis. Both scores of nasal symptoms and the level of histamine H1 receptor mRNA were improved by prophylactic treatment of antihistamines. Similar to the antihistamines, pretreatment with antiallergic natural medicines showed alleviation of nasal symptoms with correlative suppression of gene expression in nasal hypersensitivity model rats through the suppression of PKCδ. Similar effects of antihistamines and antiallergic natural medicines support that histamine H1 receptor-mediated activation of histamine H1 receptor gene expression is an important signaling pathway for the symptoms of allergic diseases. Antihistamines with inverse agonist activity showed the suppression of constitutive histamine H1 receptor gene expression, suggesting the advantage of therapeutic effect.