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ホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE-5I）による治療に対する適切な反応を持たない肺動脈高血圧症（PAH）の患者は、環状グアノシン一リン酸（CGMP）の合成が不十分な場合があります。これらの患者は、リオシグアトなどの直接可溶性グアニル酸シクラーゼ（SGC）刺激装置に反応する場合があります。休息（NCT02007629）は、PAH患者におけるリオシグガートのオープンラベル、多施設、制御されていない、単一腕相3B研究でした。不十分な反応は、少なくとも90日間のPDE-5I療法にもかかわらず、世界保健機関の機能クラス（WHO FC）IIIとして定義されました。165〜440 mの徒歩距離（6MWD）、および平均肺動脈圧> 30 mmHg、心指数<3.0 L/min/m2、および肺血管抵抗> 400 Dyn S CM-5シルデナフィルまたはタダラフィルの安定した用量に対して不十分な反応があるPAH患者は、単剤療法として、または少なくとも90日間のエンドセリン受容体拮抗薬と組み合わせて24週間リオシグアトに切り替えました。1.0 mgのTIDから始まるリオシグガートの用量は、患者に低血圧の兆候または症状がない場合、8週間の滴定段階で0.5 mgの増分で2週間間隔で増加しました。その後の16週間のメンテナンスフェーズでは、リオシグは最適な個々の用量で継続されました。すべての有効性の結果は探索的であり、6MWD、心臓指数、N末端の脳ナトリウム利尿ペプチド、FC、および生活の質、および臨床的悪化患者の割合でベースラインから24週間への変化を含みます。次のバイオマーカーを測定する必要がありました：CGMP、非対称ジメチルアルギニン、成長分化因子-15、およびST2。休息の結果は、PDE-5Iに反応しないPAH患者がSGC刺激装置による治療から恩恵を受ける可能性が高いかどうかを判断するのに役立ちます。この研究では、どの患者がSGC刺激剤に反応する可能性が高いかを示唆できるバイオマーカーを特定することもできます。
ホスホジエステラーゼ-5阻害剤（PDE-5I）による治療に対する適切な反応を持たない肺動脈高血圧症（PAH）の患者は、環状グアノシン一リン酸（CGMP）の合成が不十分な場合があります。これらの患者は、リオシグアトなどの直接可溶性グアニル酸シクラーゼ（SGC）刺激装置に反応する場合があります。休息（NCT02007629）は、PAH患者におけるリオシグガートのオープンラベル、多施設、制御されていない、単一腕相3B研究でした。不十分な反応は、少なくとも90日間のPDE-5I療法にもかかわらず、世界保健機関の機能クラス（WHO FC）IIIとして定義されました。165〜440 mの徒歩距離（6MWD）、および平均肺動脈圧> 30 mmHg、心指数<3.0 L/min/m2、および肺血管抵抗> 400 Dyn S CM-5シルデナフィルまたはタダラフィルの安定した用量に対して不十分な反応があるPAH患者は、単剤療法として、または少なくとも90日間のエンドセリン受容体拮抗薬と組み合わせて24週間リオシグアトに切り替えました。1.0 mgのTIDから始まるリオシグガートの用量は、患者に低血圧の兆候または症状がない場合、8週間の滴定段階で0.5 mgの増分で2週間間隔で増加しました。その後の16週間のメンテナンスフェーズでは、リオシグは最適な個々の用量で継続されました。すべての有効性の結果は探索的であり、6MWD、心臓指数、N末端の脳ナトリウム利尿ペプチド、FC、および生活の質、および臨床的悪化患者の割合でベースラインから24週間への変化を含みます。次のバイオマーカーを測定する必要がありました：CGMP、非対称ジメチルアルギニン、成長分化因子-15、およびST2。休息の結果は、PDE-5Iに反応しないPAH患者がSGC刺激装置による治療から恩恵を受ける可能性が高いかどうかを判断するのに役立ちます。この研究では、どの患者がSGC刺激剤に反応する可能性が高いかを示唆できるバイオマーカーを特定することもできます。
Patients with pulmonary arterial hypertension (PAH) who do not have an adequate response to therapy with phosphodiesterase-5 inhibitors (PDE-5i) may have insufficient synthesis of cyclic guanosine monophosphate (cGMP). These patients may respond to a direct soluble guanylate cyclase (sGC) stimulator such as riociguat. RESPITE (NCT02007629) was an open-label, multicenter, uncontrolled, single-arm phase 3b study of riociguat in patients with PAH who demonstrated an insufficient response to treatment with PDE-5i. Insufficient response was defined as World Health Organization functional class (WHO FC) III despite PDE-5i therapy for at least 90 days; 6-min walk distance (6MWD) of 165-440 m, and right-heart catheterization showing mean pulmonary artery pressure >30 mmHg, cardiac index <3.0 L/min/m2, and pulmonary vascular resistance >400 dyn s cm-5. PAH patients with an insufficient response to stable doses of sildenafil or tadalafil-either as monotherapy or in combination with an endothelin receptor antagonist-for at least 90 days were switched to riociguat for 24 weeks. Starting at 1.0 mg TID, the dose of riociguat was increased during the 8-week titration phase in 0.5-mg increments in 2-week intervals if the patient had no signs or symptoms of hypotension. In the ensuing 16-week maintenance phase, riociguat was continued at the optimal individual dose. All efficacy outcomes were exploratory and include change from baseline to 24 weeks in 6MWD, cardiac index, N-terminal pro-brain natriuretic peptide, WHO FC, and quality of life and the proportion of patients with clinical worsening. The following biomarkers were to be measured: cGMP, asymmetric dimethyl arginine, growth-differentiation factor-15, and ST2. Results from RESPITE will help to determine if PAH patients who do not respond to PDE-5i are likely to benefit from treatment with an sGC stimulator. The study may also identify biomarkers that are able to suggest which patients are more likely to respond to sGC stimulators.
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