心臓BIN1（CBIN1）は、心臓収縮機能の調節因子であり、心筋の健康の新たなバイオマーカーです

ここ数十年で、心筋細胞の足場足場橋渡しインテグレーター1（BIN1）は、心筋細胞における横管尿（Tチューブール）機能とカルシウムシグナル伝達の重要な多機能調節因子として浮上しています。代わりにスプライシングされた20のエクソンを持つ単一の遺伝子によってコードされ、10を超えるBin1タンパク質アイソフォームが組織と疾患の特異性で発現します。最近発見された心臓は、アイソフォームBIN1（CBIN1またはBIN1+13+17）を交代的にスプライシングしたものは、心臓Tチューブ内の膜微小倍を組織する上で重要な役割を果たします。これらのCBIN1誘発性微小3倍は、L型カルシウムチャネル（LTCC）からTチューブール膜（LTCC）を交換し、リアノジン受容体（RYR）を接合部筋膜網状膜に補充することにより、機能性ダイアドマイクロドメインを形成します。心不全で発生するようにCBIN1が転写的に減少すると、CBIN1-Microfoldsは破壊され、LTCCおよびRYRカプロンの形成に失敗します。その結果、障害のあるダイアド形成により、励起収縮の結合が制限され、心臓の収縮性が制限され、ダイアドの外側の孤立した漏れのあるRYRの蓄積は心室性不整脈を増加させます。心不全の心筋BIN1の減少も血液レベルで検出でき、血漿BIN1レベルは心筋症患者の心不全の進行と将来の不整脈を予測します。ここでは、BIN1関連の心筋細胞生物学研究の最近の進捗状況を確認し、将来の臨床使用におけるCBIN1の診断値と予測値について説明します。

In recent decades, a cardiomyocyte membrane scaffolding protein bridging integrator 1 (BIN1) has emerged as a critical multifunctional regulator of transverse-tubule (t-tubule) function and calcium signaling in cardiomyocytes. Encoded by a single gene with 20 exons that are alternatively spliced, more than ten BIN1 protein isoforms are expressed with tissue and disease specificity. The recently discovered cardiac alternatively spliced isoform BIN1 (cBIN1 or BIN1+13+17)plays a crucial role in organizing membrane microfolds within cardiac t-tubules. These cBIN1-induced microfolds form functional dyad microdomains by trafficking L-type calcium channels (LTCC) to t-tubule membrane and recruiting ryanodine receptors (RyR) to junctional sarcoplasmic reticulum membrane. When cBIN1 is transcriptionally reduced as occurs in heart failure, cBIN1-microfolds are disrupted and fail to form LTCC and RyR couplons. As a result, impaired dyad formation limits excitation-contraction coupling thus cardiac contractility, and accumulation of orphaned leaky RyRs outside of dyads increases ventricular arrhythmias. Reduced myocardial BIN1 in heart failure is also detectable at the blood level, and plasma BIN1 level predicts heart failure progression and future arrhythmias in cardiomyopathy patients. Here we will review the recent progress in BIN1-related cardiomyocyte biology studies and discuss the diagnostic and predictive values of cBIN1 in future clinical use.