ADARB1は、概日AからIの編集を触媒し、RNAリズムを調節します

クロックARNTL（BMAL1）複合体は、Clock-Arntl依存性転写の抑制因子をコードするPerおよびCryファミリー遺伝子を含む数千の遺伝子の概日転写を駆動することが提案されています。しかし、最近の研究では、概日振動mRNAの70〜80％がde novo転写に明らかなリズムがないことを実証し、転写後の調節の潜在的な重要性を示しています。私たちの時計チップ分析は、アデノシンからイノシンからイノシン（A-to-I）RNA編集酵素であるアデノシンデアミナーゼ、RNA特異的、B1（ADARB1、ADAR2としても知られるADARB1）のリズミカルな発現を特定しました。RNA-seqは、さまざまな転写産物でADARB1を介したA-to-I編集の概日リズムを示しました。ADARB1ノックアウトマウスでは、mRNAの大量集団のリズムが減衰し、RNAリズムに対するADARB1を介したA-t-I編集の深い影響を示しています。さらに、ADARB1ノックアウトマウスは、運動活性と遺伝子発現に短期のリズムを示しました。これらの表現型は、cry2の異常な蓄積と関連していました2。本研究では、A-to-I RNA編集は、概日時計作業における転写後調節の重要なメカニズムとして特定されています。

It has been proposed that the CLOCK-ARNTL (BMAL1) complex drives circadian transcription of thousands of genes, including Per and Cry family genes that encode suppressors of CLOCK-ARNTL-dependent transcription. However, recent studies demonstrated that 70-80% of circadian-oscillating mRNAs have no obvious rhythms in their de novo transcription, indicating the potential importance of post-transcriptional regulation. Our CLOCK-ChIP-seq analysis identified rhythmic expression of adenosine deaminase, RNA-specific, B1 (Adarb1, also known as Adar2), an adenosine-to-inosine (A-to-I) RNA-editing enzyme. RNA-seq showed circadian rhythms of ADARB1-mediated A-to-I editing in a variety of transcripts. In Adarb1-knockout mice, rhythms of large populations of mRNA were attenuated, indicating a profound impact of ADARB1-mediated A-to-I editing on RNA rhythms. Furthermore, Adarb1-knockout mice exhibited short-period rhythms in locomotor activity and gene expression. These phenotypes were associated with abnormal accumulation of CRY2. The present study identifies A-to-I RNA editing as a key mechanism of post-transcriptional regulation in the circadian clockwork.