2-（ベンジル（4-クロロフェニル）アミノ）-1-（ピペラジン-1-イル）エタノン誘導体の設計、合成、および抗HIV-1 RT評価

この研究では、分子ハイブリダイゼーションアプローチを使用して、14の新規2-（ベンジル（4-クロロフェニル）アミノ）-1-（ピペラジン-1-イル）エタノン誘導体（7a-N）をHIV-1 RTの阻害剤として設計しました。設計された化合物のHIV-1 RTとその薬物責任行動の結合親和性は、シリコ内研究を使用して予測されました。すべての設計された化合物は、HIV-1 RT阻害活性について合成され、特性化され、in vitroで評価されました。これにより、テストされた化合物は、選択された標的に対して弱い効力に有意になりました。さらに、シリーズの最高の活性化合物である7Kおよび7Mは、それぞれIC50値14.18と12.26μmでRTの活性を阻害しました。構造活動関係（SAR）研究も、RT阻害効力に対する置換パターンの影響を予測するために実施されました。ベスト5 RT阻害剤（7a、7d、7k、7l、7m）の抗HIV-1および細胞毒性研究により、化合物7Dを除く他の化合物が良好な安全指数を持つ有意な抗HIV-1効力が保持されることが明らかになりました。化合物7Mのベストスコアリングポーズを分析して、野生のHIV-1 RTとの推定結合モードを予測しました。

In this study, using molecular hybridization approach, fourteen novel 2-(benzyl(4-chlorophenyl)amino)-1-(piperazin-1-yl)ethanone derivatives (7a-n) were designed as inhibitor of HIV-1 RT. The binding affinity of the designed compounds with HIV-1 RT as well as their drug-likeness behavior was predicted using in-silico studies. All the designed compounds were synthesized, characterized and in-vitro evaluated for HIV-1 RT inhibitory activity, in which tested compounds displayed significant to weak potency against the selected target. Moreover, best active compounds of the series, 7k and 7m inhibited the activity of RT with IC50 values 14.18 and 12.26μM respectively. Structure Activity Relationship (SAR) studies were also performed in order to predict the influence of substitution pattern on the RT inhibitory potency. Anti-HIV-1 and cytotoxicity studies of best five RT inhibitor (7a, 7d, 7k, 7L and 7m) revealed that, except compound 7d other compounds retained significant anti-HIV-1 potency with good safety index. Best scoring pose of compound 7m was analysed in order to predict its putative binding mode with wild HIV-1 RT.