クリーニング検証：サンプルの回復に対するステンレス鋼表面の清潔さの効果の調査

アクティブな医薬品成分（API）レベル、スパイク/励起施設比、アナリスト間の変動、日中の変動、日中の変動性、クーポンのクリーニング手順など、定量的洗浄検証法の開発のためのステンレス鋼クーポンの表面からの医薬品残基の回収に影響を与えるパラメーターが研究されています。一貫してクリーニングされたクーポン表面をクリーニングした明確に定義された手順の欠如は、低い回収率と可変回収率の主要な貢献者として特定されました。酸、塩基、および酸化剤の洗浄、および治療の順序の評価により、塩基水酸水酸化剤酸化剤洗浄手順が一貫した正確なスパイク回復（> 90％）と再現可能な結果（SREL以下）をもたらすことが示されました。このクリーニング手順を、清掃許容基準に失敗した以前に使用されたクーポンに適用することにより、複数のアナリストは、さまざまなAPIの日々からの一貫した回復を得ることができ、さまざまなスパイクレベルでAPI/賦形剤比を得ることができました。小分子（MW <1000DA）と大きな生体分子（MWまで50,000DA）の洗浄検証のためのアプローチを正常に適用しました。方法の堅牢性は、特に総有機炭素（TOC）測定を使用した分析のために、サンプル調製手順の影響を大きく受けました。

The parameters affecting the recovery of pharmaceutical residues from the surface of stainless steel coupons for quantitative cleaning verification method development have been studied, including active pharmaceutical ingredient (API) level, spiking procedure, API/excipient ratio, analyst-to-analyst variability, inter-day variability, and cleaning procedure of the coupons. The lack of a well-defined procedure that consistently cleaned coupon surface was identified as the major contributor to low and variable recoveries. Assessment of acid, base, and oxidant washes, as well as the order of treatment, showed that a base-water-acid-water-oxidizer-water wash procedure resulted in consistent, accurate spiked recovery (>90%) and reproducible results (Srel≤4%). By applying this cleaning procedure to the previously used coupons that failed the cleaning acceptance criteria, multiple analysts were able to obtain consistent recoveries from day-to-day for different APIs, and API/excipient ratios at various spike levels. We successfully applied our approach for cleaning verification of small molecules (MW<1000Da) as well as large biomolecules (MW up to 50,000Da). Method robustness was greatly influenced by the sample preparation procedure, especially for analyses using total organic carbon (TOC) determination.