CACNA1C：成体脳の若い海馬ニューロンを保護します

神経精神疾患は、米国の障害の主な原因であり、世界中の第4疾患です。カテゴリ。たとえば、CACNA1C遺伝子は最近、5つの主要な神経精神疾患、双極性精神障害、統合失調症、大うつ病性障害（MDD）、自閉症スペクトラム障害の5つの主要な形態にわたって共通して保持されているリスク遺伝子座として、これまでで最大のヒトゲノムワイド関連研究で最近同定されました。3この遺伝子は、脳内のLTCCの85％を占めるL型電圧依存性カルシウムチャネル（LTCC）のCav1.2サブユニットをコードしますが、Cav1.3サブユニットは残りを構成します.4ニューロンでは、LTCCは膜脱分極に応答してカルシウムの流入を媒介し、それにより神経伝達と遺伝子発現を調節します。ここでは、cav1.2が神経精神疾患の病因と治療に関連している成体脳の若い海馬ニューロンの生存も制御しているという最近の発見について説明します。また、神経保護化合物P7C3-A20を使用した成人Cav1.2前脳特異的ノックアウトマウスにおける若い海馬ニューロン生存の効果的な回復についても説明します。

Neuropsychiatric disease is the leading cause of disability in the United States, and fourth worldwide.1,2 Not surprisingly, human genetic studies have revealed a common genetic predisposition for many forms of neuropsychiatric disease, potentially explaining why overlapping symptoms are commonly observed across multiple diagnostic categories. For example, the CACNA1C gene was recently identified in the largest human genome-wide association study to date as a risk loci held in common across 5 major forms of neuropsychiatric disease: bipolar disorder, schizophrenia, major depressive disorder (MDD), autism spectrum disorder and attention deficit-hyperactivity disorder.3 This gene encodes for the Cav1.2 subunit of the L-type voltage-gated calcium channel (LTCC), accounting for 85% of LTCCs in the brain, while the Cav1.3 subunit comprises the remainder.4 In neurons, LTCCs mediate calcium influx in response to membrane depolarization,5 thereby regulating neurotransmission and gene expression. Here, we describe our recent finding that Cav1.2 also controls survival of young hippocampal neurons in the adult brain, which has been linked to the etiology and treatment of neuropsychiatric disease. We also describe the effective restoration of young hippocampal neuron survival in adult Cav1.2 forebrain-specific conditional knockout mice using the neuroprotective compound P7C3-A20.