HSC動員の新しいエージェント

動員された末梢血（PB）は、自己移植のための造血幹細胞（HSC）の最も一般的な供給源です。顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）は最も一般的に使用される動員剤ですが、その広範な使用にもかかわらず、かなりの数の患者がまだ動員に失敗しています。最近、骨髄（BM）微小環境のHSC恒常性を調節する相互作用をより深く理解することで、これらの相互作用の特定の阻害、変調、または摂動を通じてHSCを動員する新しい分子の開発が可能になりました。ケモカイン受容体CXCR4を選択的に阻害する小分子であるAMD3100（PlerixaFor）は、非ホジキンリンパ腫と多発性骨髄腫患者のG-CSFと組み合わせて動員を承認されています。それにもかかわらず、HSC数を強化するだけでなく、迅速であり、改善された移植結果に最適な「動員製品」を生成する動員戦略を特定することは、臨床的に重要な分野であり続けています。最近では、組換えタンパク質、ペプチド、および小分子に基づく新しい薬剤が、治療的HSC動員の潜在的な候補として特定されています。このレビューでは、HSC動員剤の最新の開発と、HSC移植における潜在的な影響について説明します。

Mobilized peripheral blood (PB) is the most common source of hematopoietic stem cells (HSC) for autologous transplantation. Granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) is the most commonly used mobilization agent, yet despite its widespread use, a considerable number of patients still fail to mobilize. Recently, a greater understanding of the interactions that regulate HSC homeostasis in the bone marrow (BM) microenvironment has enabled the development of new molecules that mobilize HSC through specific inhibition, modulation or perturbation of these interactions. AMD3100 (plerixafor), a small molecule that selectively inhibits the chemokine receptor CXCR4 is approved for mobilization in combination with G-CSF in patients with Non-Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma. Nevertheless, identifying mobilization strategies that not only enhance HSC number, but are rapid and generate an optimal "mobilized product" for improved transplant outcomes remains an area of clinical importance. In recent times, new agents based on recombinant proteins, peptides and small molecules have been identified as potential candidates for therapeutic HSC mobilization. In this review, we describe the most recent developments in HSC mobilization agents and their potential impact in HSC transplantation.