ビオチン - チアミン応答性基底神経節疾患：診断と治療の遅延の壊滅的な結果

背景：ビオチン - チアミン応答性大脳基底核疾患（BTBGD）は、SLC19A3遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体劣性神経代謝障害です。この疾患は、混乱、嚥下障害、障害症、発作を伴う亜急性脳症によって特徴付けられます。 方法：BTBGDの影響を受けた家族と診断し、疾患プロセスの初期に診断および治療された場合の症例の予後を含むそれらを研究しました。また、文献を包括的にレビューし、この障害に関する公開されたすべてのデータを要約します。 結果：最初の説明以来、合計89件（女性46人と男性43人）が文献に掲載されています。診断が確立される前に3人が死亡したこの記事で6人の患者を研究しました。1人は最近診断され、現在深刻な影響を受けており、2人は早期に診断され、現在治療で安定しています。各家族の臨床表現型を詳細に研究しました。さらに、SLC19A3遺伝子c.1264a> g（p.thr422Ala）のエクソン5で以前に報告されたホモ接合変異を実証した全エクソームシーケンスとサンガーシーケンスを使用して遺伝子検査を実施しました。 結論：BTBGDは、早期に認識され、適切に管理された場合、治療可能な状態です。この障害の認識は、誤った診断と管理ミスを避けるために重要です。原因不明の脳症と尾状核および被殻の両側シグナルの変化を含むMRI異常を呈する子供は、BTBGDの疑いを高め、病気の予後が治療開始のタイミングによって影響を受けるため、ビオチンとチアミンのレジメンにすぐに開始されるはずです。私たちは、同じ突然変異と同じ環境を持っているにもかかわらず、重度の首相間変動と異なる予後を伴うこの障害の影響を受ける大家族を提示します。明確な遺伝子型と表現型の相関と臨床的不均一性はまだ解明されていません。我々のレビューで観察された不良予後因子には、疾患の早期発症、診断の欠落または遅延の遅延、呼吸不全や横紋筋融解症を含む全身的関与、診断および治療の開始時の重度の神経障害または放射線学的変化が含まれます。私たちは、文献レビュー中に、出生以来提示したすべての患者が積極的な治療にもかかわらず死亡したことを観察しました。この観察結果は、早期の症状と疾患のプロセスがより壊滅的な結果につながることを示している可能性があります。

BACKGROUND: Biotin-thiamine-responsive basal ganglia disease (BTBGD) is an autosomal recessive neurometabolic disorder caused by mutations in the SLC19A3 gene. The disease is characterized by subacute encephalopathy with confusion, dysphagia, dysarthria, and seizures. METHODS: We diagnosed a family affected by BTBGD and studied them including prognosis of cases when diagnosed and treated early in the disease process. We also review the literature comprehensively and summarize all published data about this disorder. RESULTS: Since its first description, a total of 89 cases (46 females and 43 males) have been published in the literature. We studied six patients in this article in which three died before a diagnosis was established, one was diagnosed lately and is currently severely affected, and two were diagnosed early and are currently stable on treatment. The clinical phenotype of each family member was studied in details. In addition, a genetic testing was performed using whole exome sequencing and Sanger sequencing which demonstrated a previously reported homozygous mutation in exon 5 of the SLC19A3 gene c.1264A>G (p.Thr422Ala). CONCLUSION: BTBGD is a treatable condition if recognized early and managed appropriately. The recognition of this disorder is important to avoid incorrect diagnosis and mismanagement. Children presenting with unexplained encephalopathy and MRI abnormalities including bilateral signal alteration of caudate nucleus and putamen should raise the suspicion for BTBGD and be started immediately on biotin and thiamine regimen since the prognosis of the disease is affected by the timing of treatment initiation. We present a large family affected with this disorder with severe interfamilial variability and different prognosis despite having the same mutation and same environment. A clear genotype-phenotype correlation and the clinical heterogeneity remain to be elucidated. Bad prognostic factors observed in our review include early onset of the disease, missed or delayed diagnosis, systemic involvements including respiratory failure and rhabdomyolysis, and severe neurological deficit or radiological changes at the time of diagnosis and treatment initiation. We observed during our literature review that all patients who presented since birth died despite aggressive treatment. This observation may illustrate that early presentation and disease process leads to a more catastrophic outcome.