妊娠中および先天異常における選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）抗うつ薬：デンマークのノルウェーとファンンのウェールズのリンクされたデータベースの分析

背景：選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）と先天性心障害（CHD）への選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）への子宮曝露との間の仮説的な関連性は議論の余地があります。最後の月経期（LMP）の初日の91日間の91日間で、SSRI処方の推定催奇形性を調査しました。 方法と調査結果：3つの人口ベースのユーロキャット先天性異常レジストリ - ノルウェー（2004-2010）、ウェールズ（2000-2010）およびファンン、デンマーク（2000-2010）は、すべてのすべてのために推進的に収集された処方情報を保持している電子ヘルスケアデータベースにリンクされていました。利用可能な時間枠の妊娠。先天異常のために終了した胎児を含む519,117の配達を含め、妊娠と前四半期をカバーするデータを含む。SSRI曝露では、LMPの両側で別々と一緒に91日間、すべての主要な異常について95％信頼区間（ORS、95％CI）を伴うオッズ比が推定されました。また、SSRISの先入観を一時停止または中止、交絡、高用量レジメン、およびウェールズではうつ病の診断を検討または中止しました。結果はメタ分析で結合されました。SSRI処方91日LMPの両側は、重度の先天性心障害（CHD）の有病率の増加と関連していた（EuroCat Guide 1.3、2005で定義）（34/12,962 [0.26％]対865/506,155 [0.17％]または1.50、1.06-2.11）、および「異常または死産」の複合的な有害結果（473/12962、3.65％対15829/506,155、3.13％、または1.13、1.03-1.24）。組み合わせたすべての主要な異常の増加した有病率は、統計的有意性に達しませんでした（3.09％[400/12,962]対2.67％[13,536/506,155]または1.09、0.99-1.21）。社会経済的地位を調整すると、ORはほとんど変化しません。SSRI処方が停止または停止した場合、異常と重度のCHDの有病率は減少し、1> 1の処方が記録された場合に増加しましたが、違いは統計的に有意ではありませんでした。重度のCHDとSSRI用量の用量反応関係（メタ回帰または1.49、1.12-1.97）は、SSRI曝露関連のリスクと一致していました。ウェールズの分析では、異常とうつ病の診断との間に関連性がないことが示唆されました。 結論：SSRIに関連する催奇形性の追加の絶対リスクは、因果関係がある場合、小さい。ただし、SSRI使用の高い有病率は、公衆衛生の重要性を高め、先入観の修正を正当化します。

BACKGROUND: Hypothesised associations between in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and congenital anomalies, particularly congenital heart defects (CHD), remain controversial. We investigated the putative teratogenicity of SSRI prescription in the 91 days either side of first day of last menstrual period (LMP). METHODS AND FINDINGS: Three population-based EUROCAT congenital anomaly registries- Norway (2004-2010), Wales (2000-2010) and Funen, Denmark (2000-2010)-were linked to the electronic healthcare databases holding prospectively collected prescription information for all pregnancies in the timeframes available. We included 519,117 deliveries, including foetuses terminated for congenital anomalies, with data covering pregnancy and the preceding quarter, including 462,641 with data covering pregnancy and one year either side. For SSRI exposures 91 days either side of LMP, separately and together, odds ratios with 95% confidence intervals (ORs, 95%CI) for all major anomalies were estimated. We also explored: pausing or discontinuing SSRIs preconception, confounding, high dose regimens, and, in Wales, diagnosis of depression. Results were combined in meta-analyses. SSRI prescription 91 days either side of LMP was associated with increased prevalence of severe congenital heart defects (CHD) (as defined by EUROCAT guide 1.3, 2005) (34/12,962 [0.26%] vs. 865/506,155 [0.17%] OR 1.50, 1.06-2.11), and the composite adverse outcome of 'anomaly or stillbirth' (473/12962, 3.65% vs. 15829/506,155, 3.13%, OR 1.13, 1.03-1.24). The increased prevalence of all major anomalies combined did not reach statistical significance (3.09% [400/12,962] vs. 2.67% [13,536/506,155] OR 1.09, 0.99-1.21). Adjusting for socio-economic status left ORs largely unchanged. The prevalence of anomalies and severe CHD was reduced when SSRI prescriptions were stopped or paused preconception, and increased when >1 prescription was recorded, but differences were not statistically significant. The dose-response relationship between severe CHD and SSRI dose (meta-regression OR 1.49, 1.12-1.97) was consistent with SSRI-exposure related risk. Analyses in Wales suggested no associations between anomalies and diagnosed depression. CONCLUSION: The additional absolute risk of teratogenesis associated with SSRIs, if causal, is small. However, the high prevalence of SSRI use augments its public health importance, justifying modifications to preconception care.