オレキシンおよび心血管および呼吸機能の中心変調

オレキシンは、心肺機能の調節に重要な貢献をしています。麻酔下で中央に注入すると、オレキシンは血圧、心拍数、交感神経活動、呼吸の振幅と頻度を増加させます。これは、視床下部におけるオレキシンニューロンの位置と、中央の自律神経および呼吸網のすべてのレベルでのオレキシン端子の分布と一致しています。これらの心肺反応は覚醒の成分であり、やる気のある行動の発現を可能にするために必要です。したがって、オレキシンは、急性ストレッサー、特に心因性の性質の反応に貢献します。その結果、自発的な高血圧ラットと高血圧性BPH/2Jシュレーガーマウスの場合のように、オレキシンシグナル伝達のアップレギュレーションは、それが自発的であろうと環境的に誘導されているかどうかにかかわらず、血圧を増加させ、高血圧につながる可能性があります。オレキシン受容体の封鎖は、これらの動物の血圧を低下させ、これは何らかの形の高血圧の治療のための新しい薬理学的アプローチである可能性があります。オレキシンはまた、呼吸反射を高炭酸ガスに拡大して呼吸器の恒常性を維持することができます。これが、閉塞性睡眠時無呼吸中に上方制御される理由の一部かもしれません。この病的状態では、オレキシン受容体の遮断は無呼吸を悪化させるでしょう。要約すると、オレキシンは心肺機能の重要な変調器です。オレキシンシグナル伝達に作用すると、いくつかの心血管障害および呼吸器疾患の治療に役立つ可能性があります。

Orexin makes an important contribution to the regulation of cardiorespiratory function. When injected centrally under anesthesia, orexin increases blood pressure, heart rate, sympathetic nerve activity, and the amplitude and frequency of respiration. This is consistent with the location of orexin neurons in the hypothalamus and the distribution of orexin terminals at all levels of the central autonomic and respiratory network. These cardiorespiratory responses are components of arousal and are necessary to allow the expression of motivated behaviors. Thus, orexin contributes to the cardiorespiratory response to acute stressors, especially those of a psychogenic nature. Consequently, upregulation of orexin signaling, whether it is spontaneous or environmentally induced, can increase blood pressure and lead to hypertension, as is the case for the spontaneously hypertensive rat and the hypertensive BPH/2J Schlager mouse. Blockade of orexin receptors will reduce blood pressure in these animals, which could be a new pharmacological approach for the treatment of some forms of hypertension. Orexin can also magnify the respiratory reflex to hypercapnia in order to maintain respiratory homeostasis, and this may be in part why it is upregulated during obstructive sleep apnea. In this pathological condition, blockade of orexin receptors would make the apnea worse. To summarize, orexin is an important modulator of cardiorespiratory function. Acting on orexin signaling may help in the treatment of some cardiovascular and respiratory disorders.