ヒトのパレコウイルスとエンテロウイルスは、異なるCNS自然免疫応答を開始する：病原性および診断の意味

背景：ヒトパレコウイルス（HPEV）およびエンテロウイルス（EV）は、深刻なCNS感染を含むさまざまなヒト疾患を引き起こします。EV髄膜炎と比較したHPEV髄膜炎に対する免疫応答や、HPEVに対する免疫反応がその病因をどのように反映するかについてはほとんど知られていない。 目的：HPEVの病因の理解を高め、臨床環境でHPEVを特定するのに役立つために、HPEV CNS感染に対する自然免疫応答を特徴付ける。 研究デザイン：HPEV髄膜炎の13人の患者、EV髄膜炎の患者7人、およびCNS感染について陰性の11人の患者からのCSFサンプルを、マルチプレックスELISAアッセイを使用してケモカイン/サイトカインについて分析しました。 結果：分析されたサイトカイン/ケモカインの大部分のCSFレベルは、HPEV髄膜炎（HPEVグループ）およびコントロールの患者と比較して、EV髄膜炎患者（EVグループ）の患者で有意に高かった。HPEVグループでは、少数のサイトカイン/ケモカインレベルがコントロールよりも高かった。ただし、これらのレベルは、EVグループと比較して有意に低いか、有意差がありませんでした。IL-6レベルは、HPEVの方がEVとコントロールの両方よりも低かった。 結論：HPEV CNS感染に対する免疫応答は、EVの免疫応答とは異なります。HPEV感染におけるサイトカイン/ケモカイン発現の異なるパターンは、免疫応答のHPEVを介した調節を示唆しています。HPEVはインターフェロンカスケードを混乱させ、初期の炎症性シグナル伝達を妨げるようです。HPEVは主にミュートされた免疫反応を誘発しますが、部分的な一般的な感染型サイトカイン/ケモカイン反応が発生します。HPEVの病因に関する洞察を提供するだけでなく、特定されたサイトカイン/ケモカインプロファイルは、HPEV感染の早期発見に役立つ可能性があります。

BACKGROUND: Human parechovirus (HPeV) and enterovirus (EV) cause a range of human diseases including serious CNS infections. Little is known regarding the immune response to HPeV meningitis compared to EV meningitis or how the immune response to HPeV reflects its pathogenesis. OBJECTIVE: To characterize the innate immune response to HPeV CNS infection in order to increase our understanding of HPeV pathogenesis and possibly help identify HPeV in the clinical setting. STUDY DESIGN: CSF samples from 13 patients with HPeV meningitis, 7 patients with EV meningitis, and 11 patients negative for CNS infections were analyzed for chemokines/cytokines using multiplex ELISA assays. RESULTS: CSF levels of the majority of cytokines/chemokines analyzed were significantly higher in patients with EV meningitis (EV group) compared to patients with HPeV meningitis (HPeV group) and controls. In the HPeV group, a small number of cytokine/chemokine levels were higher than controls; however, these levels were either significantly lower or not significantly different compared to the EV group. IL-6 levels were lower in HPeV than in both EV and controls. CONCLUSIONS: The immune response to HPeV CNS infection differs from that of EV. Distinct patterns of cytokine/chemokine expression in HPeV infections suggest HPeV-mediated modulation of the immune response. HPeV disrupts the interferon cascade and seems to interfere with early inflammatory signaling. Although HPeV elicits a predominantly muted immune reaction, a partial, general infectious-type cytokine/chemokine response does occur. Beyond providing insight into HPeV pathogenesis, the identified cytokine/chemokine profile may aid in early detection of HPeV infection.