調整可能なpH依存性溶解度を備えたポリ（アスパラギン酸）

非標識：調節可能なpH依存性溶解度を備えたポリ（アスパラギン酸）（PASP）誘導体を合成し、腸張りコーティングの基本材料としての適用性を予測するために、それらの構造と溶解度の関係を確立するために特徴付けられました。PASPの前駆体であるPolysuccinimideを短鎖アルキルアミンで修飾し、その後、対応するPASP誘導体を調製するために残留コキシミドリングを開いた。PASPのpH依存性溶解度に対する側群のタイプと濃度の効果の研究は、化学構造の適切な選択によって溶解度を調整できることを示しました。Henderson-Hasselbalch（HH）および拡張されたHH方程式を使用して、ポリマーのpH依存性溶解度を定量的に記述しました。HH方程式によって提供される推定値は不十分ですが、拡張されたHH方程式でpH依存性溶解度の正確な説明が見つかります。選択されたPASP誘導体から調製されたポリマー膜の溶解速度は、蛍光マーキングによって決定されました。PHがPKAを超えて増加すると、フィルムは急速に溶解しました。細胞生存可能性テストは、PASP誘導体がヒト細胞株に対して非毒性であることを示しています。したがって、これらのポリマーは、腸のコーティングの出発材料として非常に興味深いものです。 重要な声明：ポリ（アミノ酸）タイプの生体適合性ポリマーは、医薬品膜コーティングとして将来使用するために合成されました。この目的のために、ポリ（アスパラギン酸）（PASP）のpH依存性溶解度を調整しました。修正されたPASPの溶解度とPKA値の両方が組成に強く依存することがわかった。蛍光マーキングを使用して、選択したPASP誘導体の溶解を特徴付けました。酸性媒体では、無視できる量のポリマーが溶解しましたが、溶解は非常に速く、小腸で優先されるpH値で完全でした。結果として、このようなPASP誘導体に基づく腸張りコーティングは、胃腸管での薬物送達に使用される場合があります。

UNLABELLED: Poly(aspartic acid) (PASP) derivatives with adjustable pH-dependent solubility were synthesized and characterized to establish the relationship between their structure and solubility in order to predict their applicability as a basic material for enteric coatings. Polysuccinimide, the precursor of PASP, was modified with short chain alkylamines, and the residual succinimide rings were subsequently opened to prepare the corresponding PASP derivatives. Study of the effect of the type and concentration of the side groups on the pH-dependent solubility of PASP showed that solubility can be adjusted by proper selection of the chemical structure. The Henderson-Hasselbalch (HH) and the extended HH equations were used to describe the pH-dependent solubility of the polymers quantitatively. The estimate provided by the HH equation is poor, but an accurate description of the pH-dependent solubility can be found with the extended HH equation. The dissolution rate of a polymer film prepared from a selected PASP derivative was determined by fluorescence marking. The film dissolved rapidly when the pH was increased above its pKa. Cellular viability tests show that PASP derivatives are non-toxic to a human cell line. These polymers are thus of great interest as starting materials for enteric coatings. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Poly(amino acid) type biocompatible polymers were synthesized for future use as pharmaceutical film coatings. To this end, we tailored the pH-dependent solubility of poly(aspartic acid) (PASP). It was found that both the solubility and the pKa values of the modified PASP depended strongly on composition. Fluorescent marking was used to characterize the dissolution of a chosen PASP derivative. In acidic media only a negligible amount of the polymer dissolved, but dissolution was very fast and complete at the pH values that prevail in the small intestine. As a consequence, enteric coatings based on such PASP derivatives may be used for drug delivery in the gastrointestinal tract.