ボディマス指数の増加は、不妊症患者の子宮内膜遺伝子発現パターンに影響しますか？機能的なゲノミクス分析

目的：不妊症の肥満患者の着床の窓中の子宮内膜遺伝子変化のトランスクリプトームプロファイルを分析する。 設計：多施設、前向き、症例対照研究。 設定：生殖医学のための3つの学術医療センター。 患者：世界保健機関のガイドラインによると、ボディマス指数（BMI）カテゴリに層別化された不妊症患者が研究に含まれていました。 介入：5日間の膣P補給の後、標準化されたエストロゲンおよびP置換サイクルを受けている女性から子宮内膜サンプルが得られました。 主な結果尺度：マイクロアレイ分析を使用した不妊症の正常コントロールと比較して、不妊症の肥満患者の移植の窓の間に発生する子宮内膜遺伝子発現の変化を特定する。 結果：XCL1、XCL2、HMHA1、S100A1、KLRC1、COTL1、COL16A1、KRT7、およびMFAP5は、肥満患者の受容性子宮内膜の移植の窓の間、有意に調節不全になります。Col16A1、COTL1、HMHA1、KRCL1、XCL1、およびXCL2はダウンレギュレートされ、Krt7、MFAP5、およびS100A1は肥満患者の子宮内膜でアップレギュレートされました。これらの遺伝子は、主にケモカイン、サイトカイン、免疫系活性、および構造細胞外マトリックスおよびタンパク質結合分子機能に関与しています。 結論：肥満は、非肥満の被験者と比較して、子宮内膜の子宮内膜の違いの有意な違いに関連しています。肥満患者における子宮内膜遺伝子発現の変化は、肥満の不妊症患者で見られる閉じ込め率の低下と流産率の増加に寄与する可能性があります。 臨床試験登録番号：NCT02205866。

OBJECTIVE: To analyze the transcriptomic profile of endometrial gene alterations during the window of implantation in infertile obese patients. DESIGN: Multicenter, prospective, case-control study. SETTING: Three academic medical centers for reproductive medicine. PATIENT(S): Infertile patients, stratified into body mass index (BMI) categories according to the World Health Organization guidelines, were included in the study. INTERVENTION(S): Endometrial samples were obtained from women undergoing standardized estrogen and P replacement cycles after 5 days of vaginal P supplementation. MAIN OUTCOME MEASURE(S): To identify endometrial gene expression alterations that occur during the window of implantation in infertile obese patients as compared with infertile normal-weight controls using a microarray analysis. RESULT(S): XCL1, XCL2, HMHA1, S100A1, KLRC1, COTL1, COL16A1, KRT7, and MFAP5 are significantly dysregulated during the window of implantation in the receptive endometrium of obese patients. COL16A1, COTL1, HMHA1, KRCL1, XCL1, and XCL2 were down-regulated and KRT7, MFAP5, and S100A1 were up-regulated in the endometrium of obese patients. These genes are mainly involved in chemokine, cytokine, and immune system activity and in the structural extracellular matrix and protein-binding molecular functions. CONCLUSION(S): Obesity is associated with significant endometrial transcriptomic differences as compared with non-obese subjects. Altered endometrial gene expression in obese patients may contribute to the lower implantation rates and increased miscarriage rates seen in obese infertile patients. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT02205866.