再発寛解性多発性硬化症の日本人患者におけるナタリズマブの安全性と有効性：第2相試験の非盲検延長研究

はじめに：ナタリズマブの有効性は、24週間の第2相橋渡し研究で、再発寛解性多発性硬化症（RRMS）の日本人患者で評価されました。この試験のオープンラベル、2年の延長研究を実施して、日本の患者におけるナタリズマブ治療の安全性と有効性を評価しました。 方法：橋渡し研究を完了した合計97人の患者（以前はプラセボで43人、ナタリズマブで54人）を4週間ごとに300 mgナタリズマブで治療しました。多発性硬化症の再発、拡大された障害状態スケール（EDSS）スコアの変化、および有害事象が定期的に評価されました。抗ナタリズマブおよび抗JCウイルス（JCV）抗体が測定されました。 結果：ナタリズマブ治療の2年後、平均調整された年間再発率は、以前の患者の間で0.30（95％信頼区間[CI]：0.18-0.52）、以前の0.13（95％CI：0.05-0.29）でした。- ナタリズマブ患者。EDSSスコアのベースラインから120週目までの平均変化は、以前のプレイスボ患者の中で-0.03、ナタリズマブ以前の患者では-0.18でした。どちらのグループでも、患者の90％以上が1つ以上の有害事象を経験しました。2人の以前のプレイスボ患者は、持続的に陽性の抗ナタリズマブ抗体を発症しました。すべての患者の約65％が、非盲検治療開始時に抗JCV抗体について陽性であると検査されました。死亡または進行性の多焦点白血球脳症の症例は報告されていません。 結論：この2年間のオープンラベル拡張研究の有効性と安全性の調査結果は、非アジアの患者集団で実施されたナタリズマブの他の臨床試験の結果に匹敵し、確認し、日本の有効性と安全性の長期的な証拠を提供します患者。 試験登録：ClinicalTrials.gov識別子NCT01416155。 資金：Biogen。

INTRODUCTION: The efficacy of natalizumab was evaluated in Japanese patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) in a 24-week, phase 2 bridging study. An open-label, 2-year extension study from this trial was conducted to assess the safety and efficacy of natalizumab treatment in Japanese patients. METHODS: A total of 97 patients (43 previously on placebo; 54 previously on natalizumab) who had completed the bridging study were treated with 300 mg natalizumab every 4 weeks. Multiple sclerosis relapses, changes in Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores, and adverse events were assessed at regular intervals. Anti-natalizumab and anti-JC virus (JCV) antibodies were measured. RESULTS: After 2 years of natalizumab treatment, the mean adjusted annualized relapse rate was 0.30 (95% confidence interval [CI]: 0.18-0.52) among previously-on-placebo patients and 0.13 (95% CI: 0.05-0.29) among previously-on-natalizumab patients. The mean change in EDSS score from baseline to week 120 was -0.03 among previously-on-placebo patients and -0.18 among previously-on-natalizumab patients. In both groups, >90% of patients experienced ≥1 adverse event. Two previously-on-placebo patients developed persistently positive anti-natalizumab antibodies. Approximately 65% of all patients tested positive for anti-JCV antibodies at open-label treatment initiation. No deaths or progressive multifocal leukoencephalopathy cases were reported. CONCLUSIONS: The efficacy and safety findings from this 2-year open-label extension study are comparable to and confirm the results of other clinical trials of natalizumab conducted in non-Asian patient populations, and provide longer-term evidence of efficacy and safety in Japanese patients. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier NCT01416155. FUNDING: Biogen.