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Journal of applied genetics2017Aug01Vol.58issue(3)

多環式芳香族炭化水素とPAH関連DNA付加物

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文献タイプ:
  • Journal Article
  • Review
概要
Abstract

環境と人間の健康に対する化学物質の影響に関する調査により、エキスポソームの概念の発達につながりました。エキスポソームとは、出生前の期間から死まで、生命スタイルの要因への暴露を含む、生涯中に人が受け取った露出の全体を指します。遺伝毒性化学物質とその反応性代謝産物への曝露は、たとえば、DNA付加物など、DNAの化学的修飾を誘導する可能性があり、これらは広範囲に研究されており、化学誘導発癌において重要な役割を果たすことができます。DNA付加物を同定するためのさまざまな方法の開発により、DNA付加体アプローチの採用が行われました。複数のPAH由来のDNA付加物を同時に検出する能力は、曝露の改善された評価を可能にし、PAH混合物への曝露後の発がんプロセスに対する機械的洞察を提供する可能性があります。化学的特異的DNA付加物を測定することの主な利点は、生物学的に効果的な用量の評価です。このレビューは、多環芳香族炭化水素(PAH)の発生と、PAH由来のDNA付加物形成と修復プロセスを含む人間の曝露と生物学的効果に対するそれらの影響に関する情報を提供します。DNA付加物の測定に使用される選択された方法が提示されています。

環境と人間の健康に対する化学物質の影響に関する調査により、エキスポソームの概念の発達につながりました。エキスポソームとは、出生前の期間から死まで、生命スタイルの要因への暴露を含む、生涯中に人が受け取った露出の全体を指します。遺伝毒性化学物質とその反応性代謝産物への曝露は、たとえば、DNA付加物など、DNAの化学的修飾を誘導する可能性があり、これらは広範囲に研究されており、化学誘導発癌において重要な役割を果たすことができます。DNA付加物を同定するためのさまざまな方法の開発により、DNA付加体アプローチの採用が行われました。複数のPAH由来のDNA付加物を同時に検出する能力は、曝露の改善された評価を可能にし、PAH混合物への曝露後の発がんプロセスに対する機械的洞察を提供する可能性があります。化学的特異的DNA付加物を測定することの主な利点は、生物学的に効果的な用量の評価です。このレビューは、多環芳香族炭化水素(PAH)の発生と、PAH由来のDNA付加物形成と修復プロセスを含む人間の曝露と生物学的効果に対するそれらの影響に関する情報を提供します。DNA付加物の測定に使用される選択された方法が提示されています。

Investigations on the impact of chemicals on the environment and human health have led to the development of an exposome concept. The exposome refers to the totality of exposures received by a person during life, including exposures to life-style factors, from the prenatal period to death. The exposure to genotoxic chemicals and their reactive metabolites can induce chemical modifications of DNA, such as, for example, DNA adducts, which have been extensively studied and which play a key role in chemically induced carcinogenesis. Development of different methods for the identification of DNA adducts has led to adopting DNA adductomic approaches. The ability to simultaneously detect multiple PAH-derived DNA adducts may allow for the improved assessment of exposure, and offer a mechanistic insight into the carcinogenic process following exposure to PAH mixtures. The major advantage of measuring chemical-specific DNA adducts is the assessment of a biologically effective dose. This review provides information about the occurrence of the polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) and their influence on human exposure and biological effects, including PAH-derived DNA adduct formation and repair processes. Selected methods used for determination of DNA adducts have been presented.

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