HER2陽性の局所進行または転移性乳がん患者の第一選択治療に対するペルツズマブおよびトラスツズマブとの組み合わせにおけるビノレルビンの安全性と有効性：ベルベットコホート1最終結果

背景：ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびドセタキセルは、HER2陽性転移性乳がん（MBC）の第一選択治療の標準的なケアです。ただし、代替化学療法パートナーは、患者/医師の好みに合わせて、治療の柔軟性を高める必要があります。ベルベットコホート1の結果、ペルツズマブとトラスツズマブの有効性と安全性が別々の注入で連続して投与され、それに続くビノレルビンが評価されたと報告します。ペルツズマブとトラスツズマブが単一の注入で投与され、コホート1が完全に登録された後に募集されたビノレルビンが続くコホート2が後で報告されます。 方法：この進行性疾患の化学療法または生物学的療法を受けていなかったHER2陽性の局所進行またはMBCのこの多施設、2コホート、オープンラベル、フェーズII研究では、3週間のペルズマブ（840 mgの搭載、420年にわたるペルズマブを受けました。Mgメンテナンス用量）およびトラスツズマブ（8 mg/kg荷重、6 mg/kg維持用量）、1日目および8または2および9と9日目にビノレルビン（25 mg/m2初期用量、30-35 mg/m2維持用量）が続きます各3週間のサイクルの。研究者が評価した疾患の進行または容認できない毒性まで、研究治療が行われました。主要エンドポイントは、RECIST v1.1あたりのベースラインで測定可能な疾患の患者における調査官が評価した客観的反応率（ORR）でした。二次エンドポイントには、無増悪生存（PFS）と安全性が含まれます。 結果：コホート1人の患者を登録しました。測定可能な疾患のある患者（89/106 [84.0％]）で、調査員に評価されたORRは74.2％（95％CI 63.8-82.9）でした（89/106 [84.0％]）。PFSの中央値は、治療目的の人口で14.3か月（95％CI 11.2-17.5）でした。治療はかなり忍容性が高く、予期せぬ毒性はありませんでした。下痢（61/106患者[57.5％]）および好中球減少症（54/106 [50.9％]）が最も一般的な有害事象（AES）でした。好中球減少症（33/106 [31.1％]）および白血球減少症（14/106 [13.2％]）は、最も一般的なグレード≥3AESでした。32/106（30.2％）の患者で深刻なAEが報告されました。AEは、36/106患者の薬物中断を研究することにつながりました（34.0％）。106人の患者のうち18人（17.0％）は、うっ血性心不全を示唆するAEを有していました。ただし、確認されたケースはありませんでした。 結論：ビノレルビン、ペルツズマブ、トラスツズマブの組み合わせは活性であり、適度に忍容性があります。このレジメンは、HER2陽性の局所進行またはMBCの第一選択治療のためにドセタキセルを投与できない患者に代替品を提供します。 試験登録：ClinicalTrials.gov：NCT01565083、2012年3月26日に登録。

BACKGROUND: Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel is standard of care for first-line treatment of HER2-positive metastatic breast cancer (MBC). However, alternative chemotherapy partners are required to align with patient/physician preferences and to increase treatment flexibility. We report VELVET Cohort 1 results in which the efficacy and safety of pertuzumab and trastuzumab, administered sequentially in separate infusions, followed by vinorelbine, were evaluated. Cohort 2, where pertuzumab and trastuzumab were administered in a single infusion, followed by vinorelbine, recruited after Cohort 1 was fully enrolled, will be reported later. METHODS: In this multicenter, two-cohort, open-label, phase II study, patients with HER2-positive locally advanced or MBC who had not received chemotherapy or biological therapy for their advanced disease received 3-weekly pertuzumab (840 mg loading, 420 mg maintenance doses) and trastuzumab (8 mg/kg loading, 6 mg/kg maintenance doses), followed by vinorelbine (25 mg/m2 initial dose, 30-35 mg/m2 maintenance doses) on days 1 and 8 or 2 and 9 of each 3-weekly cycle. Study treatment was given until investigator-assessed disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was investigator-assessed objective response rate (ORR) in patients with measurable disease at baseline per RECIST v1.1. Secondary endpoints included progression-free survival (PFS) and safety. RESULTS: Cohort 1 enrolled 106 patients. Investigator-assessed ORR was 74.2% (95% CI 63.8-82.9) in intent-to-treat patients with measurable disease (89/106 [84.0%]). Median PFS was 14.3 months (95% CI 11.2-17.5) in the intent-to-treat population. Treatment was reasonably well tolerated, with no unexpected toxicities. Diarrhea (61/106 patients [57.5%]) and neutropenia (54/106 [50.9%]) were the most common adverse events (AEs); neutropenia (33/106 [31.1%]) and leukopenia (14/106 [13.2%]) were the most common grade ≥3 AEs. Serious AEs were reported in 32/106 (30.2%) patients. AEs led to study drug discontinuation in 36/106 patients (34.0%). Eighteen of 106 patients (17.0%) had AEs suggestive of congestive heart failure; however, there were no confirmed cases. CONCLUSIONS: The vinorelbine, pertuzumab, and trastuzumab combination is active and reasonably well tolerated. This regimen offers an alternative for patients who cannot receive docetaxel for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or MBC. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT01565083 , registered on 26 March 2012.