活動的なワクチン接種は、ラットのα-PVPとMDPVの精神刺激効果を弱めます

代替カチノンのレクリエーション使用は、米国で引き続き新たな公衆衛生問題である。カチノン誘導体α-ピロリジノペンティオフェノン（α-PVP）および3,4-メチレンジオキシポリバレロン（MDPV）は、人間の致死に関連し、動物モデルの虐待責任の可能性が高いことを特に懸念しています。この研究の目的は、中和能力のある抗体を生成するために作成された薬物結合ワクチンを使用して、ラットのα-PVPとMDPVの効果を減衰させるための免疫療法戦略を開発することでした。免疫凝固（α-PVP-KLHおよびMDPV-KLH）またはコントロールキャリアタンパク質であるキーホールリンペットヘモシアニン（KLH）は、0、2および4の雄のSprague-Dawleyラットのグループ（n = 12）に投与されました。 UTE薬物の課題とホイール活動の変化についてテストされました。コントロールでα-PVPまたはMDPVによって生成されるホイール活性の増加は、それぞれα-PVP-KLHおよびMDPV-KLHワクチン接種グループで減衰しました。MDPV-KLHワクチン群では、コントロールでMDPVによって生成される直腸温度が低下しました。別のグループ（n = 19）は、静脈内に自己管理α-PVP（0.05、0.1 mg/kg/inf）の訓練を受け、KLHまたはα-PVP-KLH、取得後にワクチン接種しました。α-PVP-KLHラットの自己投与は、最初はKLHラットよりも高くなりましたが、KLHラットの安定した摂取量とは異なり、最終的なワクチンブースターに続いて大幅に減少しました。データは、アクティブワクチン接種がin vivoでα-PVPとMDPVの効果に対する機能的保護を提供し、デザイナーカチノン誘導体の効果を軽減するための潜在的な治療薬としてワクチンの追加の開発を推奨することを示しています。

Recreational use of substituted cathinones continues to be an emerging public health problem in the United States; cathinone derivatives α-pyrrolidinopentiophenone (α-PVP) and 3,4-methylenedioxypyrovalerone (MDPV), which have been linked to human fatalities and show high potential for abuse liability in animal models, are of particular concern. The objective of this study was to develop an immunotherapeutic strategy for attenuating the effects of α-PVP and MDPV in rats, using drug-conjugate vaccines created to generate antibodies with neutralizing capacity. Immunoconjugates (α-PVP-KLH and MDPV-KLH) or the control carrier protein, keyhole limpet hemocyanin (KLH), were administered to groups (N = 12) of male Sprague-Dawley rats on Weeks 0, 2 and 4. Groups were administered α-PVP or MDPV (0.0, 0.25, 0.5, 1.0, 5.0 mg/kg, i.p.) in acute drug challenges and tested for changes in wheel activity. Increased wheel activity produced by α-PVP or MDPV in the controls was attenuated in the α-PVP-KLH and MDPV-KLH vaccinated groups, respectively. Rectal temperature decreases produced by MDPV in the controls were reduced in duration in the MDPV-KLH vaccine group. A separate group (N = 19) was trained to intravenously self-administer α-PVP (0.05, 0.1 mg/kg/inf) and vaccinated with KLH or α-PVP-KLH, post-acquisition. Self-administration in α-PVP-KLH rats was initially higher than in the KLH rats but then significantly decreased following a final vaccine booster, unlike the stable intake of KLH rats. The data demonstrate that active vaccination provides functional protection against the effects of α-PVP and MDPV, in vivo, and recommend additional development of vaccines as potential therapeutics for mitigating the effects of designer cathinone derivatives.