PP2Aの組織化された作用は、ATG13リン酸化に拮抗し、TORC1の不活性化後にオートファジーを促進します

ラパマイシン複合体1（TORC1）の標的は、オートファジー関連のATG13をリン酸化し、栄養豊富な条件下でオートファジーを抑制します。ただし、TORC1が栄養枯渇またはTORC1阻害剤ラパマイシンによる治療時に非アクティブになると、ATG13脱リン酸化が急速に発生し、オートファジーが誘導されます。現在、ATG13脱リン酸化に関与するホスファターゼは不明のままです。ここでは、TORC1の不活性化によって活性化される2つのタンパク質ホスファターゼ2A（PP2A）ホスファターゼ、PP2A-CDC55およびPP2A-RTS1が、幼いYEASTでのTORC1不活性化後の十分なATG13脱リン酸化とオートファジー吸収に必要であることを示しています。ラパマイシン治療、ATG13の脱リン酸化、ATG1キナーゼの活性化、オートファゴソーム構造（PAS）形成、およびオートファジー誘導はすべて、PP2Aに誘導された細胞で損なわれます。逆に、PP2A変異体のオートファジーにおける非リン酸化ATG13の過剰発現。この研究は、PP2Aの組織化された作用がATG13リン酸化に拮抗し、TORC1の不活性化後のオートファジーを促進することを明らかにしました。

Target of rapamycin complex 1 (TORC1) phosphorylates autophagy-related Atg13 and represses autophagy under nutrient-rich conditions. However, when TORC1 becomes inactive upon nutrient depletion or treatment with the TORC1 inhibitor rapamycin, Atg13 dephosphorylation occurs rapidly, and autophagy is induced. At present, the phosphatases involved in Atg13 dephosphorylation remain unknown. Here, we show that two protein phosphatase 2A (PP2A) phosphatases, PP2A-Cdc55 and PP2A-Rts1, which are activated by inactivation of TORC1, are required for sufficient Atg13 dephosphorylation and autophagy induction after TORC1 inactivation in budding yeast. After rapamycin treatment, dephosphorylation of Atg13, activation of Atg1 kinase, pre-autophagosomal structure (PAS) formation and autophagy induction are all impaired in PP2A-deleted cells. Conversely, overexpression of non-phosphorylatable Atg13 suppressed defects in autophagy in PP2A mutant. This study revealed that the orchestrated action of PP2A antagonizes Atg13 phosphorylation and promotes autophagy after the inactivation of TORC1.