肺胞低酸素誘発性肺炎症：局所開始から、活性化された全身性炎症による二次促進まで

肺高血圧（pH）は、死亡率と罹患率が高い病理学的状態です。低酸素pH（HPH）は、主に肺疾患および/または低酸素症のために発生するpHの一般的な形態です。HPHのほとんどの原因は、高高度への曝露や慢性閉塞性呼吸器疾患への曝露を含む、持続的または断続的な肺胞低酸素症に関連しています。最近の証拠は、炎症がHPHの開始と発達の重要なステップであることを示唆しています。肺炎症の開始と進行の詳細な理解は、HPHの潜在的な臨床治療を調査するのに役立ちます。このレビューでは、肺胞低酸素誘発性局所肺炎症のメカニズムとその進行について次のように説明します。（1）低肺胞PO2レベルは、主に肺炎を開始する肺胞マクロファージを活性化します。（2）全身性炎症は、肺胞マクロファージの活性化を介した肺胞低酸素症によって誘発されます。（3）単球は、肺胞低酸素誘発マクロファージの活性化により肺循環に動員され、肺胞低酸素症の慢性期における肺炎症の進行に寄与し、（4）肺胞低酸素誘発性の全身性炎症の発生の発生に貢献します。hph。肺胞低酸素誘発性局所肺炎症と全身性炎症の開始（「2回目のヒット」）の組み合わせがHPH進行に不可欠であると仮定します。

Pulmonary hypertension (PH) is a pathological condition with high mortality and morbidity. Hypoxic PH (HPH) is a common form of PH occurring mainly due to lung disease and/or hypoxia. Most causes of HPH are associated with persistent or intermittent alveolar hypoxia, including exposure to high altitude and chronic obstructive respiratory disease. Recent evidence suggests that inflammation is a critical step for HPH initiation and development. A detailed understanding of the initiation and progression of pulmonary inflammation would help in exploring potential clinical treatments for HPH. In this review, the mechanism for alveolar hypoxia-induced local lung inflammation and its progression are discussed as follows: (1) low alveolar PO2 levels activate resident lung cells, mainly the alveolar macrophages, which initiate pulmonary inflammation; (2) systemic inflammation is induced by alveolar hypoxia through alveolar macrophage activation; (3) monocytes are recruited into the pulmonary circulation by alveolar hypoxia-induced macrophage activation, which then contributes to the progression of pulmonary inflammation during the chronic phase of alveolar hypoxia, and (4) alveolar hypoxia-induced systemic inflammation contributes to the development of HPH. We hypothesize that a combination of alveolar hypoxia-induced local lung inflammation and the initiation of systemic inflammation ("second hit") is essential for HPH progression.