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γ-アミノ酪酸（GABA）は、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）の触媒活性を通じてさまざまな細胞によって産生されます。型A GABA受容体（GABAAR）の活性化は幹細胞の増殖を阻害しますが、分化した細胞を怪我から保護します。本研究では、肝臓の生理学と病態生理学における肝臓GABAシグナル伝達システムとこのシステムの役割を調査しました。RT-PCRおよび免疫ブロットアッセイにより、ラット肝臓およびHEPG2およびクローン9肝細胞のGADおよびGABAARサブユニットが特定されました。パッチクランプ記録は、クローン9肝細胞のGABA誘導電流と、witt胆管細胞の脱分極を検出しました。ラットにおける肝臓GABAシグナル伝達システムの機能は、in vivoおよびin vitroでのD-ガラクトサミン（GALN）誘発性肝細胞損傷のモデルを使用して調べました。GADの発現は増加しましたが、GABAARサブユニットはGALN処理ラットの肝臓で減少しました。驚くべきことに、ラットをGABAまたはGABAARアゴニストのマスコモールで治療するが、GABABRアゴニストバクロフェンではなく、肝細胞をガルン毒性および肝臓機能の改善に対して保護しました。さらに、ムシモール処理により、擬似生体管の形成と、ガーン処理ラットの肝細胞性カナルチュリの拡大が減少しました。私たちの結果は、ラット肝臓に複雑なGABAシグナル伝達システムが存在することを明らかにしました。この肝内GABA作動系の活性化は、肝臓を毒性損傷から保護しました。ニュー＆注目に値する自己およびパラクリンGABA作動性シグナル伝達システムは、ラット肝細胞と胆管細胞に存在します。GABAシグナル伝達の活性化は、肝細胞の毒性障害を減らし、胆管細胞の増殖を減少させることにより、肝臓機能をD-ガラクトサミン損傷から保護します。
γ-アミノ酪酸（GABA）は、グルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）の触媒活性を通じてさまざまな細胞によって産生されます。型A GABA受容体（GABAAR）の活性化は幹細胞の増殖を阻害しますが、分化した細胞を怪我から保護します。本研究では、肝臓の生理学と病態生理学における肝臓GABAシグナル伝達システムとこのシステムの役割を調査しました。RT-PCRおよび免疫ブロットアッセイにより、ラット肝臓およびHEPG2およびクローン9肝細胞のGADおよびGABAARサブユニットが特定されました。パッチクランプ記録は、クローン9肝細胞のGABA誘導電流と、witt胆管細胞の脱分極を検出しました。ラットにおける肝臓GABAシグナル伝達システムの機能は、in vivoおよびin vitroでのD-ガラクトサミン（GALN）誘発性肝細胞損傷のモデルを使用して調べました。GADの発現は増加しましたが、GABAARサブユニットはGALN処理ラットの肝臓で減少しました。驚くべきことに、ラットをGABAまたはGABAARアゴニストのマスコモールで治療するが、GABABRアゴニストバクロフェンではなく、肝細胞をガルン毒性および肝臓機能の改善に対して保護しました。さらに、ムシモール処理により、擬似生体管の形成と、ガーン処理ラットの肝細胞性カナルチュリの拡大が減少しました。私たちの結果は、ラット肝臓に複雑なGABAシグナル伝達システムが存在することを明らかにしました。この肝内GABA作動系の活性化は、肝臓を毒性損傷から保護しました。ニュー＆注目に値する自己およびパラクリンGABA作動性シグナル伝達システムは、ラット肝細胞と胆管細胞に存在します。GABAシグナル伝達の活性化は、肝細胞の毒性障害を減らし、胆管細胞の増殖を減少させることにより、肝臓機能をD-ガラクトサミン損傷から保護します。
γ-Aminobutyric acid (GABA) is produced by various cells through the catalytic activity of glutamic acid decarboxylase (GAD). Activation of type-A GABA receptor (GABAAR) inhibits stem cell proliferation but protects differentiated cells from injures. The present study investigated hepatic GABA signaling system and the role of this system in liver physiology and pathophysiology. RT-PCR and immunoblot assays identified GAD and GABAAR subunits in rat livers and in HepG2 and Clone 9 hepatocytes. Patch-clamp recording detected GABA-induced currents in Clone 9 hepatocytes and depolarization in WITT cholangiocytes. The function of hepatic GABA signaling system in rats was examined using models of d-galactosamine (GalN)-induced acute hepatocytic injury in vivo and in vitro. The expression of GAD increased whereas GABAAR subunits decreased in the liver of GalN-treated rats. Remarkably, treating rats with GABA or the GABAAR agonist muscimol, but not the GABABR agonist baclofen, protected hepatocytes against GalN toxicity and improved liver function. In addition, muscimol treatment decreased the formation of pseudobile ductules and the enlargement of hepatocytic canaliculi in GalN-treated rats. Our results revealed that a complex GABA signaling system exists in the rat liver. Activation of this intrahepatic GABAergic system protected the liver against toxic injury.NEW & NOTEWORTHY Auto- and paracrine GABAergic signaling systems exist in the rat hepatocytes and cholangiocytes. Activation of GABA signaling protects liver function from d-galactosamine injury by reducing toxic impairment of hepatocytes and by decreasing cholangiocyte proliferation.
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