RASGRF2遺伝子の単一のヌクレオチド多型は、男性のアルコール性肝硬変に関連しています

背景：RAS遺伝子ファミリーの遺伝的多型は、アルコール関連障害を含む可能性のあるさまざまな疾患に関連しています。以前の研究では、アルコール摂取量が多いRASGRF2遺伝子における対立遺伝子変異体RS26907の関連性が示されました。さらに、KRAS遺伝子のRS61764370多型は、アルコール誘発炎症に潜在的に関与するLET-7マイクロRNAファミリーの結合部位にあります。したがって、この研究は、これら2つの多型とアルコール依存症またはアルコール性肝疾患（ALD）に対する感受性との関連を調査するために設計されました。 方法：この研究には、301人の男性アルコール患者と156人の健康な男性ボランティアを登録しました。対立遺伝子識別のためにTaqman®PCRアッセイを使用して、多型を遺伝子型にしました。対立遺伝子と遺伝子型の頻度を2つのグループ間で比較しました。継承モデルを分析するために、ロジスティック回帰分析が実行されました。 結果：RASGRF2多型の対立遺伝子（RS26907）は、ALDのないアルコール患者（14.2％）と比較して、肝硬変のアルコール依存症患者（23.2％）で有意に普及していました。この違いは、アルコール依存症の患者のグループ（28.8％対14.3％）で有意なままでしたが、アルコール乱用患者（15.1％対14.4％）では有意でした。多変数ロジスティック回帰分析は、この多型のA対立遺伝子（AAまたはGA遺伝子型）がアルコール依存症の総群の両方でアルコール性肝硬変と関連していることを示しました（オッズ比[OR]：2.33、95％信頼区間[CI]：1.32-4.1111111111111111111111111; P = 0.002）およびアルコール依存症の患者のグループ（3.1、95％CI：1.50-6.20; P = 0.001）。KRAS多型（RS61764370）の対立遺伝子分布は、グループ間で違いはありませんでした。 結論：私たちの知る限り、この遺伝関連研究は、特にAD患者のサブグループで、男性のALDとのRASGRF2 G> A（RS26907）多型の関連を示す最初の研究を表しています。調査結果は、アルコール依存症とALDにおけるRAS遺伝子ファミリーの潜在的な関連性を示唆しています。

BACKGROUND: Genetic polymorphisms in the RAS gene family are associated with different diseases, which may include alcohol-related disorders. Previous studies showed an association of the allelic variant rs26907 in RASGRF2 gene with higher alcohol intake. Additionally, the rs61764370 polymorphism in the KRAS gene is located in a binding site for the let-7 micro-RNA family, which is potentially involved in alcohol-induced inflammation. Therefore, this study was designed to explore the association between these two polymorphisms and susceptibility to alcoholism or alcoholic liver disease (ALD). METHODS: We enrolled 301 male alcoholic patients and 156 healthy male volunteers in this study. Polymorphisms were genotyped by using TaqMan® PCR assays for allelic discrimination. Allelic and genotypic frequencies were compared between the two groups. Logistic regression analysis was performed to analyze the inheritance model. RESULTS: The A allele of the RASGRF2 polymorphism (rs26907) was significantly more prevalent among alcoholic patients with cirrhosis (23.2%) compared to alcoholic patients without ALD (14.2%). This difference remained significant in the group of patients with alcohol dependence (28.8% vs. 14.3%) but not in those with alcohol abuse (15.1% vs. 14.4%). Multivariable logistic regression analysis showed that the A allele of this polymorphism (AA or GA genotype) was associated with alcoholic cirrhosis both in the total group of alcoholics (odds ratio [OR]: 2.33, 95% confidence interval [CI]: 1.32-4.11; P = 0.002) and in the group of patients with alcohol dependence (OR: 3.1, 95% CI: 1.50-6.20; P = 0.001). Allelic distributions of the KRAS polymorphism (rs61764370) did not differ between the groups. CONCLUSIONS: To our knowledge, this genetic association study represents the first to show an association of the RASGRF2 G>A (rs26907) polymorphism with ALD in men, particularly in the subgroup of patients with AD. The findings suggest the potential relevance of the RAS gene family in alcoholism and ALD.