健康と病気におけるヘモキニン-1の役割

TAC4遺伝子によってコードされた最新のタキキニンであるヘモキニン-1（HK-1）は、2000年に発見されました。その名前は、Bリンパ球での最初の実証により、このペプチドファミリーの他のメンバーの名前とは異なります。タチキニンは神経系で古典的に見られるため、血球におけるHK-1の有意な発現は、このペプチドのユニークな特徴です。全身に広く分布しているため、HK-1は、疼痛炎症の調節、免疫調節、呼吸および内分泌機能、および腫瘍の発生を含むさまざまな生理学的および病態生理学的機能に関与しています。さらに、物質P（SP）との大きな構造的および免疫学的類似性にもかかわらず、HK-1の機能はしばしば異なるか反対です。どちらもタキキキニンNK1受容体に対する親和性が最も高くなっていますが、HK-1には明確な結合部位とシグナル伝達経路がある可能性があります。さらに、SPとは異なるHK-1のいくつかの作用は、現在特定されていない独自の受容体/標的分子を介して媒介されることが示唆されています。したがって、異なるレベルでその効果を調査し、その特性をSPと比較して、異なる細胞メカニズムについてより深い洞察を得ることが非常に重要です。HK-1は最近集中的な研究に焦点を当てているため、現在のレビューでは、その歴史の16年間で得られたさまざまなモデルシステムにおけるHK-1の発現と機能に関するいくつかの臨床データと実験結果を要約します。これらの発見を合成すると、HK-1アクションの複雑さを理解し、バイオマーカーの値および/または医薬品開発の可能性を判断するのに役立ちます。

Hemokinin-1 (HK-1), the newest tachykinin encoded by the Tac4 gene was discovered in 2000. Its name differs from that of the other members of this peptide family due to its first demonstration in B lymphocytes. Since tachykinins are classically found in the nervous system, the significant expression of HK-1 in blood cells is a unique feature of this peptide. Due to its widespread distribution in the whole body, HK-1 is involved in different physiological and pathophysiological functions involving pain inflammation modulation, immune regulation, respiratory and endocrine functions, as well as tumor genesis. Furthermore, despite the great structural and immunological similarities to substance P (SP), the functions of HK-1 are often different or the opposite. They both have the highest affinity to the tachykinin NK1 receptor, but HK-1 is likely to have a distinct binding site and signalling pathways. Moreover, several actions of HK-1 different from SP have been suggested to be mediated via a presently not identified own receptor/target molecule. Therefore, it is very important to explore its effects at different levels and compare its characteristics with SP to get a deeper insight in the different cellular mechanisms. Since HK-1 has recently been in the focus of intensive research, in the present review we summarize the few clinical data and experimental results regarding HK-1 expression and function in different model systems obtained throughout the 16years of its history. Synthesizing these findings help to understand the complexity of HK-1 actions and determine its biomarker values and/or drug development potentials.