定期的または低用量の放射性炭素を使用した人間のADMEおよび質量バランス研究の評価

人間の吸収、分布、代謝、および排泄（ADME）研究を行うことに関心が高まっています。これは、低用量のヒトADME研究が線量測定の計算なしで実施され、ヒトの放射線曝露が低下する可能性があるという事実によるものです。ここでは、健康なボランティアでの低用量と通常用量の人間のADME研究の結果を比較しようとしました。PRAで実施された40人の口頭での人間のADME研究が調査されましたが、そのうち12件は低用量研究でした。吸収された薬物材料の割合は、通常の用量研究では67％±7％（13の研究のデータ）に対して、低用量研究（5つの研究のデータ）で39％±16％でした。排泄物での14 Cの平均回収率は、定期的な用量研究で93％±5％であり、28のそのような研究のうち21は回収率が90％以上を超えました。低用量の研究では、平均回収率は89％±9％であり、12の研究のうち6つの研究で回復が90％を超えていることが示されました。報告されたすべてのケースで代謝物プロファイリングが成功しました（13の定期的な投与研究と5つの低用量研究）。排泄物における14 Cの総回収率と、糞便で排泄される14 Cの割合、または総回収率と親または合計14 Cの血漿除去半減期の間には明らかな関係はありませんでした。吸収された画分と低用量の糞便の回復との間に有意な相関が見つかりましたが、通常の用量の研究では糞便ではありませんでした。吸収された画分と両方のタイプの研究での総回収率の間に相関は見られませんでした。低用量の研究は、通常用量の研究（26の研究のうち1つ）よりも100時間以上（12の研究のうち5つ）を超える親薬物の血漿除去半減期を有する薬物でより頻繁に実施されました。私たちは、低用量と定期的な用量の人間の研究の両方が、さらなる医薬品開発のための意思決定をサポートするための適切なデータを提供すると結論付けています。

There has been increased interest in conducting human absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) studies with low doses (up to 0.1 MBq) as opposed to regular doses (1.85-3.7 MBq) of radiocarbon (14 C). This is due to the fact that low-dose human ADME studies may be conducted without dosimetry calculations and will lead to lower human radiation exposure. Here, we sought to compare the outcomes of low-dose versus regular-dose human ADME studies in healthy volunteers. Forty oral human ADME studies conducted at PRA were surveyed, among which 12 were low-dose studies. The fraction of drug material absorbed was 67% ± 7% in the regular-dose studies (data for 13 studies) versus 39% ± 16% in the low-dose studies (data for 5 studies). The average total recovery of 14 C in excreta was 93% ± 5% for regular-dose studies, and 21 of 28 such studies showed recoveries more than 90%. For low-dose studies, average total recovery was 89% ± 9%, and 6 of 12 studies showed recoveries more than 90%. Metabolite profiling was successful in all cases reported (13 regular-dose studies and 5 low-dose studies). There was no obvious relationship between the total recoveries of 14 C in excreta and the proportion of 14 C excreted in feces, or between the total recoveries and the plasma elimination half-lives for parent or total 14 C, neither in the low-dose nor the regular-dose studies. A significant correlation was found between the fraction absorbed and the recovery in feces in the low-dose but not in the regular-dose studies, and no correlation was found between the fractions absorbed and the total recoveries in both types of studies. Low-dose studies were more often conducted on drugs that had a plasma elimination half-life of parent drug more than 100 hours (5 of 12 studies) than regular-dose studies (1 of 26 studies). We conclude that both low-dose as well as regular-dose human ADME studies provide adequate data to support decision making for further drug development.