一時的な過飽和飽和度は、脂質ベースの製剤からの薬物吸収を短時間サポートしますが、吸収期間が長くなるには継続的な可溶化が必要です

現在の研究は、脂質ベースの製剤（LBFS）の分散と消化中の薬物過飽和と沈殿の影響を調査しようとしました。フェノフィブラート吸収は、さまざまな可溶化と過飽和能力を備えた多くのLBFS、および灌流条件の変化、腸セグメントの長さ、および懸濁/沈殿薬の存在または非存在下での実験の実施により操作される吸収膜での条件から評価されました。LBFの分散と消化により、さまざまな製剤全体でさまざまな過飽和が生じました。継続的な薬物溶解と継続的な薬物溶解がなくても、より長い注入期間（60〜80分）のフラックスが低下したものの、一流（5〜10分）の超飽和度でさえ、最大60分間浸透した10 cmの腸のセグメントを駆動することができました。過飽和。対照的に、沈殿/懸濁薬物の有無は、薬物フラックスにほとんど影響を与えませんでした。灌流された腸のセグメントの長さが拡張された場合、初期過飽和の役割は減衰し、継続的な可溶化条件が吸収束の主要なドライバーになりました。データは、フェノフィブラートなどの非常に透過性薬物の場合、吸収膜での短い期間の過飽和が、in vitroでの製剤分散または消化に関する有意な薬物沈殿にもかかわらず、吸収薬フラックスを駆動するのに十分である可能性があることを示唆しています。対照的に、たとえば、より高い用量での吸収期間が長い場合、継続的な可溶化と過飽和の要件がより明確になります。

The current studies sought to explore the impact of drug supersaturation and precipitation during the dispersion and digestion of lipid-based formulations (LBFs), on in vivo absorption using a coupled in vitro digestion-in vivo perfusion absorption model. Fenofibrate absorption was evaluated from a number of LBFs with different solubilization and supersaturation capacities, and conditions at the absorptive membrane manipulated by changing perfusion conditions, intestine segment lengths, and by the conduct of experiments in the presence or absence of suspended/precipitated drug. LBF dispersion and digestion resulted in varying periods of supersaturation across the different formulations. Even fleeting (5-10 min) periods of supersaturation were able to drive flux across a perfused 10 cm intestinal segment for up to 60 min, although over longer infusion periods (60-80 min) flux dropped in the absence of ongoing drug solubilization and supersaturation. In contrast, the presence or absence of precipitated/suspended drug, had little impact on drug flux. When perfused intestinal segment lengths were extended, the role of initial supersaturation was attenuated and ongoing solubilization conditions became the primary driver of absorptive flux. The data suggest that for highly permeable drugs such as fenofibrate, a short period of supersaturation at the absorptive membrane may be sufficient to drive absorptive drug flux in spite of significant drug precipitation on formulation dispersion or digestion in vitro. In contrast, where longer periods of absorption are required, for example, at higher doses, the requirement for ongoing solubilization and supersaturation becomes more apparent.