トルコの慢性腎臓病患者におけるファブリー病の有病率：トルクファブ研究

背景/目的：ファブリー病は、α-ガラクトシダーゼAの遺伝的欠乏を特徴とする慢性腎疾患（CKD）の治療可能な原因です。ヨーロッパ腎ベストプラクティス（ERBP）は、CKD患者のファブリー疾患のスクリーニングを推奨しています。ただし、これは専門家の意見に基づいており、ステージ1-5 CKDにはファブリー病の有病率に関する報告はありません。したがって、腎補充療法を受けていないCKD患者のファブリー疾患の有病率を調査しました。 方法：この前向き研究では、CKDの病因が不明で腎補充療法を受けていない18〜70歳の年齢の間、313ステージ1-5 CKD患者、167人の男性、167人の男性の乾燥血液斑におけるα-ガラクトシダーゼ活性を評価しました。診断は、GLA遺伝子変異分析によって確認されました。 結果：313人のCKD患者の3人（すべての男性）（0.95％）は、1.80％の男性の有病率について、ファブリー疾患と診断されました。家族のスクリーニングでは、CKDのある8人のAditional Fabry患者が特定されました。合計11人のファブリー患者のうち、7人は男性で、酵素補充療法を開始し、4人は女性でした。男性患者の最も頻繁な症状は、疲労（100％）、耳鳴り、めまい、扁桃腺、甲状腺機能低下症、角膜角膜および血管脊椎腫（すべて85％）、熱不耐性（71％）、および腹痛（57％）でした。女性患者で最も頻繁な症状は、疲労と角膜verticillata（50％）、および耳鳴り、めまいおよび血管剥離腫（25％）でした。3人の患者は、重度の腹部腹痛攻撃とタンパク尿を起こし、家族性地中海熱として誤診されました。 結論：選択されたCKD患者におけるファブリー疾患の有病率は、腎補充療法患者の間で見られる範囲にありますが、この疾患は以前の治療可能な段階で診断されます。これらのデータは、起源が不明なCKD患者のファブリー病のスクリーニングを行うためのERBPの推奨をサポートしています。

BACKGROUND/AIMS: Fabry disease is a treatable cause of chronic kidney disease (CKD) characterized by a genetic deficiency of α-galactosidase A. European Renal Best Practice (ERBP) recommends screening for Fabry disease in CKD patients. However, this is based on expert opinion and there are no reports of the prevalence of Fabry disease in stage 1-5 CKD. Hence, we investigated the prevalence of Fabry disease in CKD patients not receiving renal replacement therapy. METHODS: This prospective study assessed α-galactosidase activity in dried blood spots in 313 stage 1-5 CKD patients, 167 males, between ages of 18-70 years whose etiology of CKD was unknown and were not receiving renal replacement therapy. The diagnosis was confirmed by GLA gene mutation analysis. RESULTS: Three (all males) of 313 CKD patients (0.95%) were diagnosed of Fabry disease, for a prevalence in males of 1.80%. Family screening identified 8 aditional Fabry patients with CKD. Of a total of 11 Fabry patients, 7 were male and started enzyme replacement therapy and 4 were female. The most frequent manifestations in male patients were fatigue (100%), tinnitus, vertigo, acroparesthesia, hypohidrosis, cornea verticillata and angiokeratoma (all 85%), heat intolerance (71%), and abdominal pain (57%). The most frequent manifestations in female patients were fatigue and cornea verticillata (50%), and tinnitus, vertigo and angiokeratoma (25%). Three patients had severe episodic abdominal pain attacks and proteinuria, and were misdiagnosed as familial Mediterranean fever. CONCLUSIONS: The prevalence of Fabry disease in selected CKD patients is in the range found among renal replacement therapy patients, but the disease is diagnosed at an earlier, treatable stage. These data support the ERBP recommendation to screen for Fabry disease in patients with CKD of unknown origin.